N-methyl tert-butyl [1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-methyl tert-butyl [1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]carbamate
• 英文别名: 1-[2'-(3''-chloro-5''-trifluoromethyl)pyridyl]-4-(N-Boc-N-methyl)aminopiperidine；Tert-butyl 1-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamate；tert-butyl N-[1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl]-N-methylcarbamate
• 化学式: C₁₇H₂₃ClF₃N₃O₂
• 分子量: 393.837
• InChiKey: NZBTUMUXMXMFNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl tert-butyl [1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-N-methylpiperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化的溶血磷脂酰丝氨酸脂肪酶α/β-羟化酶结构域12（ABHD12）的选择性和体内活性抑制剂。

  摘要：

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01958
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-甲氨基哌啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 N-methyl tert-butyl [1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  从杂芳基氯化物有效钯催化合成1-杂芳基-4-氨基哌啶衍生物

  摘要：

  描述了一种从杂芳基氯衍生物开始合成1-杂芳基-4-（N-甲基）氨基哌啶的有效方案。使用DavePhos作为Pd催化的Buchwald-Hartwig胺化反应的最佳配体，可以以良好或优异的收率获得多种1-杂芳基-4-（N -Boc- N-甲基）氨基哌啶衍生物。经过温和有效的酸解后，可以成功获得胺化产物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.04.014

文献信息

• An efficient palladium-catalyzed synthesis of 1-heteroaryl-4-aminopiperidine derivatives from heteroaryl chlorides
  作者：Kena Zhang、Hui Li、Jingya Li、Dapeng Zou、Yangjie Wu、Yusheng Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.04.014

  日期：2017.5

  protocol for the synthesis of 1-heteroaryl-4-(N-methyl)aminopiperidines starting from heteroaryl chloride derivatives is described. A broad range of 1-heteroaryl-4-(N-Boc-N-methyl)aminopiperidine derivatives were obtained in good to excellent yields using DavePhos as optimal ligand for Pd-catalyzed Buchwald-Hartwig amination reaction. After a mild and efficient acidolysis the amination products could

  描述了一种从杂芳基氯衍生物开始合成1-杂芳基-4-（N-甲基）氨基哌啶的有效方案。使用DavePhos作为Pd催化的Buchwald-Hartwig胺化反应的最佳配体，可以以良好或优异的收率获得多种1-杂芳基-4-（N -Boc- N-甲基）氨基哌啶衍生物。经过温和有效的酸解后，可以成功获得胺化产物。
• Discovery and Optimization of Selective and in Vivo Active Inhibitors of the Lysophosphatidylserine Lipase α/β-Hydrolase Domain-Containing 12 (ABHD12)
  作者：Daisuke Ogasawara、Taka-Aki Ichu、Hui Jing、Jonathan J. Hulce、Alex Reed、Olesya A. Ulanovskaya、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01958

  日期：2019.2.14

  reversible thiourea inhibitors of ABHD12 that culminated in the identification of DO264 as a potent, selective, and in vivo active ABHD12 inhibitor. We also show that DO264, but not a structurally related inactive control probe (S)-DO271, augments inflammatory cytokine production from human THP-1 macrophage cells. The in vitro and in vivo properties of DO264 designate this compound as a suitable chemical probe

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。