(1-(4-((2-fluorophenethyl)amino)quinazolin-2-yl)piperidin-2-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (1-(4-((2-fluorophenethyl)amino)quinazolin-2-yl)piperidin-2-yl)methanol
• 英文别名: [1-[4-[2-(2-Fluorophenyl)ethylamino]quinazolin-2-yl]piperidin-2-yl]methanol；[1-[4-[2-(2-fluorophenyl)ethylamino]quinazolin-2-yl]piperidin-2-yl]methanol
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₄O
• 分子量: 380.465
• InChiKey: SWWJEWNDUOAVLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 146.0h， 生成 (1-(4-((2-fluorophenethyl)amino)quinazolin-2-yl)piperidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现，合成和评估2,4-二氨基喹唑啉类作为新型的针对内质网（ER）应激的胰腺β细胞保护剂

  摘要：

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00041

文献信息

• 2,4-DIAMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES FOR INHIBITING ENDOPLASMIC RETICULUM (ER) STRESS
  申请人：The Board of Regents of the University of Oklahoma

  公开号：US20190047988A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Novel 2,4-diaminoquinazoline derivatives are disclosed. The compounds can be used in treating diseases and conditions which are associated with abnormal cell function related to endoplasmic reticulum (ER) stress. For example, the compounds can be used as suppressors of ER stress-induced pancreatic β-cell dysfunction and death, for example in the treatment of diabetes.

  本发明揭示了一种新型2,4-二氨基喹唑啉衍生物。这些化合物可用于治疗与内质网（ER）应激相关的异常细胞功能引起的疾病和病况。例如，这些化合物可用作抑制ER应激诱导的胰岛素β细胞功能障碍和死亡的药物，例如用于治疗糖尿病。
• Discovery, Synthesis, and Evaluation of 2,4-Diaminoquinazolines as a Novel Class of Pancreatic β-Cell-Protective Agents against Endoplasmic Reticulum (ER) Stress
  作者：Hongliang Duan、Jae Wook Lee、Sung Won Moon、Daleep Arora、Yu Li、Hui-Ying Lim、Weidong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00041

  日期：2016.9.8

  progression of β-cell dysfunction and death. In diabetes, a major cause for the decline in β-cell function and survival is endoplasmic reticulum (ER) stress. Here, we identified quinazoline derivatives as a novel class of β-cell protective agents against ER stress-induced dysfunction and death. A series of quinazoline derivatives were synthesized from dichloroquiazoline utilizing a sequence of nucleophilic reactions

  胰腺产生胰岛素的β细胞功能障碍和死亡在1型和2型糖尿病的发生和发展中起着重要作用。当前的抗糖尿病药不能阻止正在进行的β细胞功能障碍和死亡的进展。在糖尿病中，β细胞功能和存活率下降的主要原因是内质网（ER）应激。在这里，我们确定了喹唑啉衍生物作为抵抗ER应激引起的功能障碍和死亡的新型β细胞保护剂。利用一系列亲核反应，由二氯喹唑啉合成了一系列喹唑啉衍生物。通过SAR优化，2,4-二氨基喹唑啉化合物9c可显着保护β细胞免受ER应激引起的功能障碍和死亡，最大拯救活性为80％，EC 50值为0.56μM。重要的是，9c恢复了ER受损的葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应以及原代人胰岛β细胞的存活。我们显示9c通过抑制未折叠的蛋白应答和细胞凋亡的关键基因的诱导来减轻ER应激，从而保护β细胞。