7-(4-methylphenyl)-N-{4-[(2-oxo-1,3,2λ⁵-dioxaphosphinan-2-yl)methyl]phenyl}-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 7-(4-methylphenyl)-N-{4-[(2-oxo-1,3,2λ⁵-dioxaphosphinan-2-yl)methyl]phenyl}-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-(7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-carbonylamino)benzyl)-1,3,2-dioxaphosphorinane-2-oxide；1-Benzoxepin-4-carboxamide, 2,3-dihydro-7-(4-methylphenyl)-N-[4-[(2-oxido-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)methyl]phenyl]-；7-(4-methylphenyl)-N-[4-[(2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)methyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₂₈NO₅P
• 分子量: 489.508
• InChiKey: CXIMOPHHPLDKCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(4-methylphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 7-(4-methylphenyl)-N-{4-[(2-oxo-1,3,2λ⁵-dioxaphosphinan-2-yl)methyl]phenyl}-2,3-dihydro-1-benzoxepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物2：含有吡啶N-氧化物部分的苯胺衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  为了开发口服活性CCR5拮抗剂，我们研究了含有新的极性取代基（例如膦酸酯，氧化膦或吡啶N-氧化物部分）的1-苯并benzo庚因衍生物，以取代先前报道的季铵部分。在这些化合物中，2-（α-羟基苄基）吡啶N-氧化物5e在大鼠中表现出中等的CCR5拮抗活性并具有可接受的药代动力学特征。随后进行了化学修饰，发现具有（S）-构型羟基的化合物（S）-5f比（R）-异构体更具活性。用具有4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基的1-苯并ze庚因环替换具有4-甲基苯基的1-苯并x庚因环增强了结合测定中的活性。此外，在苯胺部分的苯基上引入3-三氟甲基导致HIV-1包膜介导的膜融合测定的活性大大提高。特别是，化合物（S）-5s在融合试验中显示出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 7.2 nM）和抑制作用（IC（50）= 5.4 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.818

文献信息

• US6166006
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1040103B1

  公开（公告）日：2007-03-14
• US6172061B1
  申请人：——

  公开号：US6172061B1

  公开（公告）日：2001-01-09
• US6166006A
  申请人：——

  公开号：US6166006A

  公开（公告）日：2000-12-26
• US6268354B1
  申请人：——

  公开号：US6268354B1

  公开（公告）日：2001-07-31