N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₇FN₂O₄
• mdl: MFCD27643581
• 分子量: 356.353
• InChiKey: QZHPIPLGOIXOHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯胺 、 3-(4-氟苯基)-5-甲基-4-异恶唑羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  异恶唑甲酰胺衍生物作为COX抑制剂和抗菌剂的分子对接研究和生物学评价

  摘要：

  非甾体类抗炎药（NSAID）被认为是全球最常用的药物之一。本工作使用体外 COX 抑制测定试剂盒评估了 17 种具有不同官能团的含异恶唑化合物，以确定哪一种最有效，哪一种基团对 COX-1 和 COX-2 最具选择性。利用 MTS 测定在正常肝细胞系 (LX-2) 上评估它们的细胞毒性。此外，使用针对几种细菌和真菌物种的微量稀释测定来评估这些分子的抗菌和抗真菌活性。此外，利用人类COX酶以及细菌和真菌菌株的不同蛋白质的X射线晶体结构进行分子对接研究，以确定这些化合物与其生物靶标之间可能的结合相互作用。同时使用QiKProp模块进行ADME-T分析。结果表明，所有评估的异恶唑衍生物均表现出中等至有效的抗 COX 酶活性。针对 COX-1 和 COX-2 酶最有效的化合物是 A13，IC 50值分别为 64 和 13 nM，显着选择性比为 4.63。很明显，第一个苯环上的 3,4-二甲氧基取代和另一个苯基上的

  DOI：

  10.1007/s13205-022-03408-8

文献信息

• Synthesis, chemo-informatics, and anticancer evaluation of fluorophenyl-isoxazole derivatives
  作者：Mohammed Hawash、Nidal Jaradat、Murad Abualhasan、Johnny Amer、Serkan Levent、Shahd Issa、Sameeha Ibrahim、Aseel Ayaseh、Tahrir Shtayeh、Ahmed Mousa

  DOI：10.1515/chem-2021-0078

  日期：2021.8.20

  The current study aimed to design and synthesize a novel series of fluorophenyl-isoxazole-carboxamide derivatives and evaluate their antiproliferative activities. Anticancer activities of the novel compounds were evaluated by MTS assay against four cancer cell lines, including liver (Hep3B, HepG2), cervical (HeLa), and breast (MCF-7), and α-fetoprotein tumor marker, cell cycle analysis, and annexin V tests. Chemo-informatics analysis showed that all synthesized derivatives 2a–2f obeyed Lipinski’s rule. Compound 2f was the most potent compound against Hep3B and Hep-G2 cancer cell lines with IC₅₀ values of 5.76 and 34.64 µg/mL, respectively. Moreover, compounds 2a–2c and 2e showed potent inhibitory activity against Hep3B with an IC₅₀ value range of 7.66–11.60 µg/mL. Hep3B secretions of α-fetoprotein (α-FP) results showed that compound 2f reduced the secretion of Hep3B to 168.33 ng/mL and compound 2d reduced the secretion to value approximately 598.33 ng/mL, in comparison with untreated cells’ value of 1116.67 ng/mL. Furthermore, cell cycle analysis showed that the 2f compound induced arrest in the G2-M phase in 6.73% of the total cells and that was lower than the activity of the positive control doxorubicin (7.4%). Moreover, 2b and 2f compounds reduced the necrosis rate of Hep3B to 4-folds and shifted the cells to apoptosis.

  当前研究旨在设计合成一系列新型氟苯基异噁唑羧酰胺衍生物，并评估它们的抗增殖活性。新化合物的抗癌活性通过MTS法对包括肝脏（Hep3B，HepG2）、子宫颈（HeLa）和乳腺（MCF-7）在内的四种癌细胞系进行评估，以及α-胎蛋白肿瘤标记物、细胞周期分析和V型连接素测试。化学信息学分析表明，所有合成的衍生物2a-2f都符合Lipinski的规则。化合物2f对Hep3B和Hep-G2癌细胞系具有最强的活性，IC50值分别为5.76和34.64 µg/mL。此外，化合物2a-2c和2e对Hep3B表现出强大的抑制活性，IC50值范围为7.66-11.60 µg/mL。Hep3B分泌的α-胎蛋白（α-FP）结果表明，化合物2f将Hep3B的分泌降低到168.33 ng/mL，化合物2d将分泌降低到约598.33 ng/mL，而未经处理的细胞值为1116.67 ng/mL。此外，细胞周期分析显示，化合物2f使总细胞中的6.73%在G2-M期停滞，低于阳性对照多柔比星（7.4%）的活性。此外，化合物2b和2f将Hep3B的坏死率降低了4倍，并将细胞转变为凋亡。
• Molecular docking studies and biological evaluation of isoxazole-carboxamide derivatives as COX inhibitors and antimicrobial agents
  作者：Mohammed Hawash、Nidal Jaradat、Murad Abualhasan、Mohammed T. Qaoud、Yara Joudeh、Zeina Jaber、Majd Sawalmeh、Abdulraziq Zarour、Ahmed Mousa、Mohammed Arar

  DOI：10.1007/s13205-022-03408-8

  日期：2022.12

  interactions between these compounds and their biological targets by using the X-ray crystal structure of the human COX enzyme and different proteins of bacterial and fungal strains. At the same time, the QiKProp module was used for ADME-T analysis. The results showed that all evaluated isoxazole derivatives showed moderate to potent activities against COX enzymes. The most potent compound against COX-1

  非甾体类抗炎药（NSAID）被认为是全球最常用的药物之一。本工作使用体外 COX 抑制测定试剂盒评估了 17 种具有不同官能团的含异恶唑化合物，以确定哪一种最有效，哪一种基团对 COX-1 和 COX-2 最具选择性。利用 MTS 测定在正常肝细胞系 (LX-2) 上评估它们的细胞毒性。此外，使用针对几种细菌和真菌物种的微量稀释测定来评估这些分子的抗菌和抗真菌活性。此外，利用人类COX酶以及细菌和真菌菌株的不同蛋白质的X射线晶体结构进行分子对接研究，以确定这些化合物与其生物靶标之间可能的结合相互作用。同时使用QiKProp模块进行ADME-T分析。结果表明，所有评估的异恶唑衍生物均表现出中等至有效的抗 COX 酶活性。针对 COX-1 和 COX-2 酶最有效的化合物是 A13，IC 50值分别为 64 和 13 nM，显着选择性比为 4.63。很明显，第一个苯环上的 3,4-二甲氧基取代和另一个苯基上的