diethyl ((3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)(2,6-diaminopyridin-3-yl)methyl)phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl ((3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)(2,6-diaminopyridin-3-yl)methyl)phosphonate
• 英文别名: 2,6-Ditert-butyl-4-[(2,6-diaminopyridin-3-yl)-diethoxyphosphorylmethyl]phenol；2,6-ditert-butyl-4-[(2,6-diaminopyridin-3-yl)-diethoxyphosphorylmethyl]phenol
• 化学式: C₂₄H₃₈N₃O₄P
• 分子量: 463.557
• InChiKey: JFZISROVVZAOPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)(2,6-diaminopyridin-3-yl)methyl)phosphonate 、 7-chloro-4,6-dinitrobenzofuroxane 以 氯仿 为溶剂， 以88 %的产率得到7,7’-((3-((3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)(diethoxyphosphoryl)methyl)pyridine-2,6-diyl)bis(azanediyl))bis(4,6-dinitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazole-1-oxide)
  参考文献：
  名称：

  苯并呋喃/空间位阻酚杂化物的多种生物活性

  摘要：

  在一个分子中组合两个药效团可以产生有用的协同效应。在此，我们展示了将空间位阻酚与二硝基苯并呋喃片段结合的混合系统表现出广泛的生物活性。这种苯酚/苯并呋喃杂化物的模块化组装允许改变苯酚/苯并呋喃比率。有趣的是，只有当每个苯酚引入至少两个苯并呋喃部分时，抗菌活性才会出现。最有效的合成化合物对人十二指肠腺癌 (HuTu 80)、人乳腺癌 (MCF-7) 和人宫颈癌细胞系表现出高细胞毒性。这种毒性与通过内部线粒体途径诱导细胞凋亡和 ROS 产生增加有关。令人鼓舞的是，相对于健康组织的选择性指数超过了参考药物多柔比星和索拉非尼。全小鼠血液中主要化合物的生物稳定性足够高，可用于未来在生物基质中进行量化。

  DOI：

  10.3390/ph16040499
• 作为产物：
  描述：

  抗氧剂 1222 在 potassium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 diethyl ((3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)(2,6-diaminopyridin-3-yl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  新的2,6-二氨基吡啶类化合物在芳香族核心中含有位阻苄基膦酸酯部分，作为潜在的抗氧化剂和抗癌药。

  摘要：

  首次合成了一系列2,6-二氨基吡啶，其芳族核中含有磷酸位阻酚酚片段。研究了这些化合物的抗氧化活性，表明2,6-二氨基吡啶衍生物与其结构类似物相比具有更高的活性。对于二烷基/二苯基[（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）（2,6-二氨基吡啶-3-基）甲基]膦酸酯，其结构类似物基于间苯二胺，含磷的位阻酚并已在体外以及正常人Chang肝细胞系上研究了相应的环己二酮对子宫颈上皮样癌（M-Hela）和乳腺腺癌（MCF-7）的细胞毒性。二苯基[（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）（2，已证明6-二氨基吡啶-3-（甲基）甲基]膦酸酯对上皮样细胞系M-Hela最有活性-IC50包含7.4μM。结果表明，先导化合物诱导的细胞凋亡沿着caspase-9激活的内部途径进行。已经确定所有研究的化合物都不具有溶血活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111735

文献信息

• Hybrids of Sterically Hindered Phenols and Diaryl Ureas: Synthesis, Switch from Antioxidant Activity to ROS Generation and Induction of Apoptosis
  作者：Elmira Gibadullina、Margarita Neganova、Yulia Aleksandrova、Hoang Bao Tran Nguyen、Alexandra Voloshina、Mikhail Khrizanforov、Thi Thu Nguyen、Ekaterina Vinyukova、Konstantin Volcho、Dmitry Tsypyshev、Anna Lyubina、Syumbelya Amerhanova、Anna Strelnik、Julia Voronina、Daut Islamov、Rakhmetulla Zhapparbergenov、Nurbol Appazov、Beauty Chabuka、Kimberley Christopher、Alexander Burilov、Nariman Salakhutdinov、Oleg Sinyashin、Igor Alabugin

  DOI：10.3390/ijms241612637

  日期：——

  phenols (SHPs) in drug design is based on their chameleonic ability to switch from an antioxidant that can protect healthy tissues to highly cytotoxic species that can target tumor cells. This work explores the biological activity of a family of 45 new hybrid molecules that combine SHPs equipped with an activating phosphonate moiety at the benzylic position with additional urea/thiourea fragments. The

  位阻酚 (SHP) 在药物设计中的用途是基于其变色龙的能力，可以从保护健康组织的抗氧化剂转变为可靶向肿瘤细胞的高细胞毒性物质。这项工作探索了 45 个新杂合分子家族的生物活性，这些分子将在苄基位置配备活化膦酸酯部分的 SHP 与额外的尿素/硫脲片段结合起来。通过异（硫）氰酸酯与含有 2,6-二氨基吡啶和 1,3-二氨基苯侧基的 C-芳基磷酸化酚反应合成目标化合物。SHP/尿素杂交体显示出针对多种肿瘤系的细胞毒活性。机理研究证实了这些物质的矛盾性质，它们将自由基捕获测定中显着的抗氧化特性与肿瘤细胞中活性氧生成的增加相结合。此外，最具细胞毒性的化合物抑制SH-SY5Y细胞中的糖酵解过程，并导致离体大鼠肝线粒体的线粒体膜明显消散。最活跃化合物的分子对接将丙酮酸激酶 M2 的激活剂变构中心确定为可能的目标之一。对于最有前途的化合物 11b 和 17b，这种特性组合能够沿着内在线粒体途径诱导 HuTu