钙泊三醇一水合物 | 147657-22-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 钙泊三醇一水合物
• 中文别名: 卡泊三醇一水合物；卡泊三醇单水合物
• 英文名称: calcipotriol monohydrate
• 英文别名: calcipotriol hydrate；(5Z,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1α-3β-24-triol monohydrate；Calcipotriene hydrate；(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(E,2R,5S)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol;hydrate
• CAS: 147657-22-5
• 化学式: C₂₇H₄₀O₃*H₂O
• 分子量: 430.628
• InChiKey: XBKHACNRWFKJNC-MANNPBRJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于乙醇 (96%)，微溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.27
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

钙泊三醇是一种维生素D类物质，以两种晶态形式存在：无水物和一水合物。钙泊三醇的一水合物在药效学性质上类似于维生素D3的活性代谢产物骨化三醇，但不易引起高钙血症。

应用

钙泊三醇（CAS 112965-21-6）具有很强的抑制不期望的表皮角质化细胞增殖的作用。临床试验已证实卡泊三醇和钙泊三醇一水合物在治疗银屑病方面的功效，目前这类药物广泛应用于多种商业制剂。

生物活性

Calcipotriol 是 1,25-Dihydroxyvitamin D3 的类似物，在银屑病中发挥作用。

靶点

维生素D受体（vitamin D receptor）是 Calcipotriol 的作用靶点。

体外研究

当未被 IL-17A 或 IL-22 刺激时，Calcipotriol 轻微增强 (0.2 nM) NHEK 细胞中的 IL-8 mRNA 表达或没有影响（2-20 nM）。加入 IL-17A 和 IL-22 后，IL-8 的 mRNA 表达显著增加，这证实了先前的研究结果。在 2、20 和 40 nM 浓度下，Calcipotriol 剂量依赖性地抑制了这种增强的 IL-8 mRNA 表达。

药物处理可调节自然杀伤细胞（NK 细胞）中的 NK 细胞毒性受体或 KIR 的表达。人类 NK 细胞在 1,25(OH)₂D₃、Calcipotriol 或 FTY720 浓度分别为 100 ng/mL、10 ng/mL 和 1 ng/mL 下预处理 4 小时后，所有这些浓度均显著上调 NKp30 在 NK 细胞表面的表达。

体内研究

在各组中，除 Diclofenac 加 DFMO 加 Calcipotriol 组外，共有 32 只动物中有一只死亡。生存率在各组之间分布均匀。与安慰剂相比，接受 Diclofenac 加 Calcipotriol (p=0.018) 和 Diclofenac 加 DFMO 加 Calcipotriol (p=0.002) 治疗的动物体重增长显著较少（线性回归模型）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  卡泊三醇 在 氨 、 水 作用下， 反应 50.0h， 生成 钙泊三醇一水合物
  参考文献：
  名称：

  Procedure to obtain calcipotriol hydrate

  摘要：

  获取骨化三醇水合物的步骤。描述了一种用于获取骨化三醇水合物的步骤，该步骤包括在水中无机溶剂存在下反应无水骨化三醇。

  公开号：

  US20080167505A1

文献信息

• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。
• Spiro compounds for treatment of inflammatory disorders
  申请人：Weingarten M. David

  公开号：US20080280974A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of an inflammatory condition, in particular asthma. The compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof: wherein Y, Z and R 1 -R 12 are defined herein.

  提供了化合物、药物组合物以及治疗或预防炎症性疾病，特别是哮喘的方法。这些化合物属于一般的I式，或其药用可接受的盐、酯、前药或衍生物：其中Y、Z和R1-R12在此处定义。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF VITAMIN D ANALOGUES<br/>[FR] SYNTHESE STEREOSELECTIVE D'ANALOGUES DE VITAMINE D
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005087719A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to intermediates useful for the synthesis of calcipotriol or calcipotriol monohydrate, to methods of producing said intermediates, and to methods of stereoselectively reducing said intermediates.

  本发明涉及用于合成钙醇或钙醇一水合物的中间体，制备该中间体的方法以及立体选择性还原该中间体的方法。
• [EN] EPIMERISATION OF ALLYLIC ALCOHOLS<br/>[FR] EPIMERISATION D'ALCOOLS ALLYLIQUES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2006024296A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to processes for epimerising alcohols of compounds having a hydroxyl substituent on an asymmetric allylic carbon, such as compounds useful for the synthesis of vitamin D analogues where the epimeric hydroxyl substituent is at the 24 position. The invention further relates to methods of producing intermediates useful for the synthesis of calcipotriol by said epimerisation processes.

  本发明涉及一种用于使具有不对称烯丙基碳上羟基取代基的化合物的醇异构化的过程，例如用于维生素D类似物合成中有24位表异构羟基取代基的化合物。本发明还涉及通过上述异构化过程生产用于合成钙醇的中间体的方法。
• Novel method for the preparation of intermediates useful for the synthesis fo vitamin d analogues
  申请人：Hansen Torngaard Erik

  公开号：US20070135395A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to novel methods for the preparation of intermediates which are useful in the synthesis of cacipotriol. The present invention relates further to the use of intermediates produced with said methods for making calcipotriol or calcipotriol monohydrate.

  本发明涉及一种新的方法，用于制备在合成卡西泊酯过程中有用的中间体。本发明进一步涉及使用采用上述方法制备的中间体来制备卡西泊酯或卡西泊酯一水合物。