4-(4-chloro-5-diphenyl-t-butylsilyloxy-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-((3-thienyl)methoxy)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chloro-5-diphenyl-t-butylsilyloxy-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-((3-thienyl)methoxy)quinazoline
• 英文别名: N-[5-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-4-chloro-2-fluorophenyl]-6-methoxy-7-(thiophen-3-ylmethoxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₃₆H₃₃ClFN₃O₃SSi
• 分子量: 670.279
• InChiKey: JJMAVKONYSBSSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.75
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-5-diphenyl-t-butylsilyloxy-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-((3-thienyl)methoxy)quinazoline 在 四丁基氟化铵 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到4-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyanilino)-6-methoxy-7-((thien-3-yl)methoxy)quinazoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  该发明涉及以下结构的喹唑啉衍生物：[其中：Y1代表—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R8和R9分别独立代表氢、烷基或烷氧基烷基）；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基。R2代表氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1到5的整数；R3代表羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4代表一个或含有一个可选择取代的吡啶酮、苯基或芳香杂环基团的基团]及其盐；其制备方法以及含有I式化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。I式化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这在治疗包括癌症和类风湿关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06362336B1
• 作为产物：
  描述：

  3-噻吩甲醇 、 4-(4-chloro-5-diphenyl-t-butylsilyloxy-2-fluoroanilino)-7-hydroxy-6-methoxyquinazoline 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 以47%的产率得到4-(4-chloro-5-diphenyl-t-butylsilyloxy-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-((3-thienyl)methoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  该发明涉及以下结构的喹唑啉衍生物：[其中：Y1代表—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R8和R9分别独立代表氢、烷基或烷氧基烷基）；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基。R2代表氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1到5的整数；R3代表羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4代表一个或含有一个可选择取代的吡啶酮、苯基或芳香杂环基团的基团]及其盐；其制备方法以及含有I式化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。I式化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这在治疗包括癌症和类风湿关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06362336B1

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06362336B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  The invention relates to quinazoline derivatives of the formula: [wherein: Y1 represents —O—, —S—, —CH2—, —SO—, —SO2—, —NR5CO—, —CONR6—, —SO2NR7—, —NR8SO2— or —NR9— (wherein R5, R6, R8 and R9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及以下结构的喹唑啉衍生物：[其中：Y1代表—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R8和R9分别独立代表氢、烷基或烷氧基烷基）；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基。R2代表氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1到5的整数；R3代表羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4代表一个或含有一个可选择取代的吡啶酮、苯基或芳香杂环基团的基团]及其盐；其制备方法以及含有I式化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。I式化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这在治疗包括癌症和类风湿关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。