4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-thienylmethoxy)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-thienylmethoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(thien-3-ylmethoxy)quinazoline；N-(4-chloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(thiophen-3-ylmethoxy)quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₀H₁₅ClFN₃O₂S
• 分子量: 415.875
• InChiKey: ORADRWKXLYIOGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯胺 在 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(3-thienylmethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的设计与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的4-苯胺基喹唑啉和相关化合物，作为血管内皮生长因子（VEGF）受体（Flt和KDR）酪氨酸激酶活性的潜在抑制剂。酶筛查表明，对于双环系统而言，存在窄的构效关系（SAR），喹唑啉，喹啉和cinnolines具有活性，通常优选喹唑啉和喹啉。对苯胺的取代进行了研究，并清楚地表明，在C-4'位置优选使用较小的亲脂性取代基，例如卤素或甲基。在C-2'位置优选小的取代基，例如氢和氟。在苯胺的间位引入羟基会产生最有效的Flt和KDR酪氨酸激酶活性抑制剂，其IC（50）值在纳摩尔范围内（例如10、12、13、16和18）。对喹唑啉C-6和C-7位置的研究表明，在C-7可以容忍大范围的取代基，而C-6的变化受到更大的限制。在C-7处，中性，碱性和杂芳族侧链产生非常有效的化合物，如甲氧基乙氧基衍生物13（IC（50）<2 nM）所示。与与FGF受体相关的抑制剂（50至3800倍）相比，我们的

  DOI：

  10.1021/jm990345w

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：US20020032208A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The invention relates to quinazoline derivatives of the formula: 1 [wherein: Y 1 represents —O—, —S—, —CH 2 —, —SO—, —SO 2 —, —NR 5 CO—, —CONR 6 —, —SO 2 NR 7 —, —NR 8 SO 2 — or —NR 9 — (wherein R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R 1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R 3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R 4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式为1的喹唑啉衍生物：其中：Y1表示—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R7、R8和R9各自独立地表示氢、烷基或烷氧基烷基）；R1表示氢、羟基、卤代、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基；R2表示氢、羟基、卤代、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1至5的整数；R3表示羟基、卤代、烷基、烷氧基、酰基氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4表示一个含有可选取代的吡啶酮、苯基或芳香族杂环基的基团或含有该基团的基团；以及其盐；其制备过程和含有公式I化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。公式I化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的有价值的特性。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0873319B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• US5962458A
  申请人：——

  公开号：US5962458A

  公开（公告）日：1999-10-05
• US6258951B1
  申请人：——

  公开号：US6258951B1

  公开（公告）日：2001-07-10
• US6362336B1
  申请人：——

  公开号：US6362336B1

  公开（公告）日：2002-03-26