1alpha,25-Dihydroxy-2alpha-methyl-19-norvitamin D3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1alpha,25-Dihydroxy-2alpha-methyl-19-norvitamin D3
• 英文别名: 2α-methyl-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃；2α-methyl-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3
• 化学式: C₂₇H₄₆O₃
• 分子量: 418.66
• InChiKey: OZPNRDQPQFOURL-VJPYOZRWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.78
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  60.69
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl-2-((3R,5R)-3,5-bis(tertbutyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)acetate 在 Wilkinson's catalyst 、 正丁基锂 、 AG 50W-X₄ cation-exchange resin 、 氢气 、 双氧水 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1alpha,25-Dihydroxy-2alpha-methyl-19-norvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618

文献信息

• Synthesis of 2-Methyl and Ethyl-Substituted 19-nor-1α,25-Dihydroxyvitamin D3 Analogues via the Cyclovitamin Strategy
  作者：Yu-Rui Zhao、Bing Guang、Roger Bouillon、Annemieke Verstuyf、Pierre De Clercq、Maurits Vandewalle

  DOI：10.1002/ejoc.200500289

  日期：2005.10

  The synthesis of several 19-nor-2-alkyl-1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogues (5–14) is described following the cyclovitamin strategy. Starting from all-cis methyl 3,5-dihydroxy-4-alkyl-1-cyclohexanecarboxylate (29), the eight stereoisomeric A-ring-precursor 2-tert-butyldiphenylsilyloxy-3α-formyl-1-alkylbicyclo[3.1.0]hexanes (39, 44, 46, 63, 65, 67, 69, 71) were prepared in two series: a (R = methyl)

  根据环维生素策略描述了几种 19-nor-2-烷基-1α,25-二羟基维生素 D3 类似物 (5-14) 的合成。从全顺式 3,5-二羟基-4-烷基-1-环己烷羧酸甲酯 (29) 开始，八种立体异构 A 环前体 2-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3α-甲酰基-1-烷基双环 [3.1.0] 己烷(39, 44, 46, 63, 65, 67, 69, 71) 以两个系列制备：a (R = 甲基) 和 b (R = 乙基)。特别是，通过偶联 39 和衍生自具有天然或 23-yne 侧链的 CD 环溴化物 20 和 21 的锂化化合物，合成了标题衍生物 5-14。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• New 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Compounds of High Biological Activity:  Synthesis and Biological Evaluation of 2-Hydroxymethyl, 2-Methyl, and 2-Methylene Analogues
  作者：Rafal R. Sicinski、Jean M. Prahl、Connie M. Smith、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm9802618

  日期：1998.11.1

  New highly active isomers of the natural hormone 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 possessing an exomethylene group at the 2-position were prepared in a convergent manner, starting with (-)-quinic acid and the corresponding (20R)- and (20S)-25-hydroxy Grundmann ketones. These 2-methylene-19-norvitamins were efficiently converted to the 2-methyl and 2-hydroxymethyl derivatives, some of which exhibited

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合