3-amino-N-(4-bromophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-(4-bromophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-N-(4-bromophenyl)-6-thiophen-2-yl-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₁BrF₃N₃OS₂
• 分子量: 498.347
• InChiKey: RZNCSQXVHLZPJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酰三氟丙酮 在 三乙烯二胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-amino-N-(4-bromophenyl)-6-(thiophen-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  叉头域抑制剂（FDI）的结构活性关系研究：卤素结合相互作用的重要性。

  摘要：

  Forkhead boX M1（FOXM1）蛋白是正常激活人类细胞周期所需的必需转录因子。但是，越来越多的证据支持FOXM1过表达与几种类型癌症的发作之间存在相关性。基于先前报道的分子建模和分子动力学模拟（MD）研究，我们假设叉头结构域抑制剂6（FDI-6）中的4-氟苯基与内部的Arg297残基之间必不可少的卤素键相互作用的作用FOXM1-DNA结合域（DBD）。为了证明这种结合相互作用的重要性，我们合成并筛选了十个FDI-6衍生物，它们在铅分子的4-氟苯基位置处具有不同的基团。简而言之，我们发现具有4-氯苯基，4-溴苯基或4-碘苯基的衍生物是等效于4-氟苯基存在于FDI-6的原始部分，而没有这个4-卤素部分衍生物是无活性的。我们还观察到卤素被重新定位到苯基的2-或3-位的位置异构体的活性明显较低。这些结果提供了证据，证明4-卤代苯基键相互作用与FOXM1-DBD中的Arg297残基起着抑制转录活性的重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103269

文献信息

• Structure–Activity Relationship of N-Phenylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Derivatives Designed as Forkhead Box M1 Inhibitors: The Effect of Electron-Withdrawing and Donating Substituents on the Phenyl Ring
  作者：César Sebastian Huerta-García、David J. Pérez、Carlos A. Velázquez-Martínez、Seyed Amirhossein Tabatabaei Dakhili、Antonio Romo-Mancillas、Rafael Castillo、Alicia Hernández-Campos

  DOI：10.3390/ph15030283

  日期：——

  We report synthesis, characterization, biological evaluation, and molecular-docking studies of 18 thieno[2,3-b]pyridines with a phenylacetamide moiety at position 2, which is disubstituted with F, Cl, Br, or I at position 4, and with electron-withdrawing and electron-donating groups (-CN, -NO2, -CF3, and -CH3) at position 2, to study how the electronic properties of the substituents affected the FOXM1-inhibitory

  我们报告了 18 种噻吩并[2,3-b] 吡啶的合成、表征、生物学评价和分子对接研究，其 2 位具有苯乙酰胺部分，在 4 位被 F、Cl、Br 或 I 双取代，以及在第 2 位具有吸电子和给电子基团（-CN、-NO2、-CF3 和 -CH3），以研究取代基的电子特性如何影响 FOXM1 抑制活性。在化合物 1-18 中，只有那些带有 -CN（不考虑卤素）的化合物降低了三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）中 FOXM1 的表达，如蛋白质印迹所示。然而，只有化合物 6 和 16 将 FOXM1 的相对表达降低至低于 50% 的水平，因此，我们使用 MTT 测定法测定了它们在 MDA-MB-231 细胞中的抗增殖活性 (IC50)，这与用 FDI-6 观察到的结果相当，而化合物 1 根据蛋白质印迹和 MTT 测定均无活性。我们采用分子对接来计算 FOXM1 DNA 结合位点中化合物 1-18
• A structure-activity relationship study of Forkhead Domain Inhibitors (FDI): The importance of halogen binding interactions
  作者：Seyed Amirhossein Tabatabaei Dakhili、David J. Pérez、Keshav Gopal、Seyed Yasin Tabatabaei Dakhili、John R. Ussher、Carlos A. Velázquez-Martínez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103269

  日期：2019.12

  transcription factor required for the normal activation of human cell cycle. However, increasing evidence supports a correlation between FOXM1 overexpression and the onset of several types of cancer. Based on a previously reported molecular modeling and molecular dynamics simulations (MD) study, we hypothesized the role of an essential halogen-bonding interaction between the 4-fluorophenyl group in the

  Forkhead boX M1（FOXM1）蛋白是正常激活人类细胞周期所需的必需转录因子。但是，越来越多的证据支持FOXM1过表达与几种类型癌症的发作之间存在相关性。基于先前报道的分子建模和分子动力学模拟（MD）研究，我们假设叉头结构域抑制剂6（FDI-6）中的4-氟苯基与内部的Arg297残基之间必不可少的卤素键相互作用的作用FOXM1-DNA结合域（DBD）。为了证明这种结合相互作用的重要性，我们合成并筛选了十个FDI-6衍生物，它们在铅分子的4-氟苯基位置处具有不同的基团。简而言之，我们发现具有4-氯苯基，4-溴苯基或4-碘苯基的衍生物是等效于4-氟苯基存在于FDI-6的原始部分，而没有这个4-卤素部分衍生物是无活性的。我们还观察到卤素被重新定位到苯基的2-或3-位的位置异构体的活性明显较低。这些结果提供了证据，证明4-卤代苯基键相互作用与FOXM1-DBD中的Arg297残基起着抑制转录活性的重要作用。