α-[(Dimethylamino)methylene]-β-oxo-benzenepropanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-[(Dimethylamino)methylene]-β-oxo-benzenepropanenitrile
• 英文别名: (Z)-2-benzoyl-3-(dimethylamino)prop-2-enenitrile
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: ZHLDDWYMGDGHRL-LUAWRHEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-[(Dimethylamino)methylene]-β-oxo-benzenepropanenitrile 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-phenyl-3-(2-phenylquinazolin-4-yl)-1H-benzo[b][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  新合成的1,5-苯并二氮杂analogue类似物喹唑啉衍生物的细菌细胞泄漏潜能

  摘要：

  使用一锅多米诺骨牌方法合成了新颖的1,5-苯并二氮杂（6、9、13、17、21和24）喹唑啉修饰的类似物。借助IR，1 H NMR，13 C NMR和质谱数据确定合成的化合物的结构。此外，还进行了抗菌活性，FE-SEM成像和细胞渗漏研究。

  DOI：

  10.1002/jhet.3879
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 以 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 为溶剂， 生成 α-[(Dimethylamino)methylene]-β-oxo-benzenepropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  (3-amino-1H-pyrazol-4-yl) (aryl)methanones

  摘要：

  具有用途的新化合物是中间体，用于制备芳基和杂环芳基[7-(芳基和杂环芳基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮，这些化合物是治疗剂。

  公开号：

  US04900836A1

文献信息

• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATERS<br/>[FR] MODULATEURS DE GAMMA-SECRÉTASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011092272A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula ( I ) wherein R1/R1' are independently from each other hydrogen, halogen, lower alkoxy or cyano; R2 is lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by OR, =0, -C(O)O-lower alkyl, -C(O)NH-lower alkyl, cyano, CH2-O-lower alkyl, cycloalkyl, NRR'or is -O-(CH2)o-phenyl optionally substituted by halogen, or is -(CH2)o-phenyl optionally substituted by one, two or three substituents, selected from halogen, -(CH2)o-cyano, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, C(O)H, -CH2-NH2-, -CH2-NH-C(O)O-lower alkyl, -CH2-NH-C(O)-lower alkyl, -CH2-NH-lower alkyl, -CH2-NH-S(O)2-lower alkyl, lower alkoxy or by lower alkoxy substituted by halogen, or is -(CH2)o-cycloalkyl, or is -(CH2)o-heterocycloalkyl which is optionally substituted by halogen, CF3, lower alkyl, -CH2CN, -C(O)-lower alkyl, -C(O)O-lower alkyl or S(O)2-lower alkyl, or is heteroaryl selected from the group consisting of furanyl, pyrazinyl, pyridinyl, benzooxazolyl or benzoimidazolyl which are optionally substituted by lower alkyl, or is 4-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazine R and R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, and o is 0 or 1; R3 may occur once or twice and is lower alkyl; A is Formula a), b), c), d), e), f), h), i), j) and Formula k); R2' is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, C(O)-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl or phenyl optionally substituted by halogen; hetaryl is a 5 or 6 membered N, S or O-containing heteroaryl group; n is O, 1, 2 or 3; if n is 2 or 3, R2 may be the same or not; or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula ( I ) are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi- infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1/R1'分别独立地为氢、卤素、较低的烷氧基或氰基；R2为较低的烷基、卤素、较低的烷氧基、卤素取代的较低烷基、卤素取代的较低烷氧基、取代的较低烷基OR、=0、-C(O)O-较低烷基、-C(O)NH-较低烷基、氰基、CH2-O-较低烷基、环烷基、NRR'或为-O-(CH2)o-苯基，可选择地取代为卤素，或为-(CH2)o-苯基，可选择地取代为一个、两个或三个取代基，选自卤素、-(CH2)o-氰基、较低烷基、卤素取代的较低烷基、羟基取代的较低烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-较低烷基、-CH2-NH-C(O)-较低烷基、-CH2-NH-较低烷基、-CH2-NH-S(O)2-较低烷基、较低烷氧基或取代的较低烷氧基，或为-(CH2)o-环烷基，或为-(CH2)o-杂环烷基，可选择地取代为卤素、CF3、较低烷基、-CH2CN、-C(O)-较低烷基、-C(O)O-较低烷基或S(O)2-较低烷基，或为杂芳基，选自呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，可选择地取代为较低烷基，或为4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[l,4]噁啉，R和R'分别独立地为氢或较低烷基，o为0或1；R3可能出现一次或两次，为较低烷基；A为式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2'为氢、较低烷基、卤素取代的较低烷基、C(O)-较低烷基、S(O)2-较低烷基或可选择地取代为卤素的苯基；hetaryl为5或6成员的含氮、硫或氧的杂芳基；n为O、1、2或3；如果n为2或3，R2可能相同也可能不同；或其药用活性酸盐。该式（I）的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此，它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合征。
• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20110190269A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , n, A, and hetaryl are defined herein or to pharmaceutically active acid addition salts thereof. The present compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 3 ，n，A和hetaryl在此处定义，或其药用活性酸盐。式I的这些化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病的治疗或预防有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病，遗传性脑出血伴有淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• Synthesis and molecular docking of pyrimidine incorporated novel analogue of 1,5-benzodiazepine as antibacterial agent
  作者：Apoorva Misra、Swapnil Sharma、Divya Sharma、Sunil Dubey、Achal Mishra、Dharma Kishore、Jaya Dwivedi

  DOI：10.1007/s12039-018-1430-7

  日期：2018.3

  synthesize its novel pyrimidine derivatives using DMAD and DABCO catalyst under microwave conditions has been described. The antibacterial activity of the synthesized compounds was examined against Gram-positive S. aureus and Gram-negative E. coli using broth micro-dilution assay. Low IC\(_50}\) values for the synthesized compounds indicated their potential as antibacterial agents. Further, field emission

  摘要已经描述了一锅方案，该方案涉及在微波条件下使用DMAD和DABCO催化剂，由腈衍生的1,5-苯并二氮杂a胺肟合成其新型嘧啶衍生物。使用肉汤微量稀释法检测合成的化合物对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性大肠杆菌的抗菌活性。合成化合物的IC \（_ 50} \）值较低，表明它们具有抗菌潜力。此外，场发射扫描电子显微镜研究和细胞膜渗漏研究确定了受试化合物具有通过以下途径引起细胞裂解的能力：细菌细胞膜破裂和崩解。此外，分子对接研究表明测试化合物可能通过抑制细菌DHFR起作用。 图形概要 概要使用一锅多米诺法，通过腈衍生的mid胺肟合成了新型嘧啶并入的1，5-苯并二氮杂analogue类似物。通过IR，\（^ 1} \ hbox H} \） NMR，\（^ 13} \ hbox C} \） NMR和质谱数据确定所有化合物的结构。此外，使用肉汤微稀释测定法进行了抗菌活性测试，并且通过场
• (3-amino-1H-pyrazol-4-yl) (aryl)methanones
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04900836A1

  公开（公告）日：1990-02-13

  (3-Amino-1H-pyrazol-4-yl)(aryl)methanones which are new compounds having utility as intermediates for the preparation of aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones, which are therapeutic agents.

  具有用途的新化合物是中间体，用于制备芳基和杂环芳基[7-(芳基和杂环芳基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮，这些化合物是治疗剂。
• Facile Iterative Synthesis of 2,5-Terpyrimidinylenes as Nonpeptidic α-Helical Mimics
  作者：Laura Anderson、Mingzhou Zhou、Vasudha Sharma、Jillian M. McLaughlin、Daniel N. Santiago、Frank R. Fronczek、Wayne C. Guida、Mark L. McLaughlin

  DOI：10.1021/jo100272d

  日期：2010.6.18

  A facile iterative synthesis of 2,5-terpyrimidinylenes that are structurally analogous to alpha-helix mimics is presented. Condensation of amidines with readily prepared alpha,beta-unsaturated alpha-cyanoketones gives 5-cyano-substituted pyrimidines. Iterative transformation of the 5-cyano group into an amidine allows synthesis of 2,5-terpyrimidinylenes with variable groups at the 4-, 4'-, and 4 ''-positions. These compounds are designed to mimic the i, i + 4, and i + 7 sites of an alpha-helix.