4-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(2-chloro-7H-purin-6-yl)amino]benzoic acid
• 化学式: C₁₂H₈ClN₅O₂
• 分子量: 289.681
• InChiKey: WKDKNKBYZUHFBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoic acid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-(2-aminophenyl)-4-((2-chloro-6-((4-(hydroxycarbamoyl)phenyl)amino)-9H-purin-9-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤/嘌呤等排基支架是苯甲酰胺类HDAC抑制剂的新衍生物。

  摘要：

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112291
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 盐酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  嘌呤/嘌呤等排基支架是苯甲酰胺类HDAC抑制剂的新衍生物。

  摘要：

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112291

文献信息

• NOUVEAUX DERIVES DE LA PURINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1347975A1

  公开（公告）日：2003-10-01
• [EN] NOVEL PURINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE AS MEDICINES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE LA PURINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION A TITRE DE MEDICAMENTS
  申请人：AVENTIS PHARMA SA

  公开号：WO2002051843A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  L'invention a pour objet de nouveaux produits de formule (I), dans laquelle : Rx représente - (Z)n-R1 avec Z représente notamment -CH2- ou -(CH2)2-NH, n représente l'entier 0 ou 1 et R1 représente notamment hydrogène, phényle, -CH2-phényle, -CH2-phényle, pyridyle, alkyle et pipéridinyle éventuellement substitués, Ry représente le radical : (II), dans lequel D1 et D2 représentent notamment hydrogène et -NH2 éventuellement substitué, ces produits étant sous toutes les formes isomères et les sels, à titre de médicaments.
• Purine/purine isoster based scaffolds as new derivatives of benzamide class of HDAC inhibitors
  作者：Kunal Nepali、Ting-Yu Chang、Mei-Jung Lai、Kai-Cheng Hsu、Yun Yen、Tony Eight Lin、Sung-Bau Lee、Jing-Ping Liou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112291

  日期：2020.6

  This study reports the design, synthesis and evaluation of a series of histone deacetylase (HDAC) inhibitors containing purine/purine isoster as a capping group and an N-(2-aminophenyl)-benzamide unit. In vitro cytotoxicity studies reveal that benzamide 14 suppressed the growth of triple-negative breast cancer cells MDA-MB-231 (IC50 = 1.48 μM), MDA-MB-468 (IC50 = 0.65 μM), and liver cancer cells HepG2

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0