N-(3,4-dichlorophenyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-(3,4-dichlorophenyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxamide
• 英文别名: N-(3,4-dichlorophenyl)-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量: 323.181
• InChiKey: HNEGYNAUICLWBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯异氰酸酯 、 5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3,4-dichlorophenyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(PHENYLAMINOCARBONYL) TETRAHYDRO-ISOQUINOLINES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF GPR65
  [FR] N-(PHÉNYLAMINOCARBONYL)TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE GPR65

  摘要：

  本发明涉及式(Ia)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：环A是5-或6-成员单环芳香或杂芳环，或9-或10-成员双环芳香或杂芳环，每个环可选择地用一个或多个取代基F、Cl、Br、I、CN、烷氧基、NR11R11'、OH、SO2-烷基、CO2-烷基、烷基、卤代烷基、芳基烷基、芳基和杂芳基取代，其中所述的芳基和杂芳基取代物可选择地再用一个或多个取代基每个独立选择自F、Cl、Br、I、CN、烷氧基、NR11R11'、OH、烷基、卤代烷基和芳基取代；Y和Z各自独立地是CR10R10'，其中R10和R10'各自独立地选择自H、F、烷基和卤代烷基；R1、R4和R5各自独立地选择自H、F、Cl、Br、I和卤代烷基；R2和R3各自独立地选择自H、F、Cl、Br、I、CN和卤代烷基；其中至少有两个R2、R3和R4不是H；R11和R11'各自独立地选择自H、烷基、卤代烷基、COR12和SO2R13，其中R12和R13均为烷基；其中该化合物不是：N-(3,4-二氯苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-甲酰胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-6,7-二氢异噁唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酰胺；和N-(3,4-二氯苯基)-4-甲基-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-甲酰胺。该发明的进一步方面涉及这些化合物在免疫肿瘤学、免疫学和相关应用领域的使用。

  公开号：

  WO2021245426A1

文献信息

• [EN] N-(PHENYLAMINOCARBONYL) TETRAHYDRO-ISOQUINOLINES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF GPR65<br/>[FR] N-(PHÉNYLAMINOCARBONYL)TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE GPR65
  申请人：PATHIOS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021245426A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention relates to a compound of formula (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (I) wherein: ring A is a 5- or 6-membered monocyclic aromatic or heteroaromatic ring, or a 9- or 10-membered bicyclic aromatic or heteroaromatic ring, each of which is optionally substituted with one or more substituents selected from F, Cl, Br, I, CN, alkoxy, NR11R11', OH, SO2-alkyl, CO2-alkyl, alkyl, haloalkyl, aralkyl, aryl, and heteroaryl, and wherein said aryl and heteroaryl substituents are in turn optionally substituted with one or more substituents each independently selected from F, Cl, Br, I, CN, alkoxy, NR11R11', OH, alkyl, haloalkyl, and aralkyl; Y and Z are each independently CR10R10', wherein R10 and R10' are each independently selected from H, F, alkyl, and haloalkyl; R1, R4, and R5 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I and haloalkyl; R2 and R3 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I, CN, and haloalkyl; wherein at least two of R2, R3 and R4 are other than H; and R11 and R11' are each independently selected from H, alkyl, haloalkyl, COR12, and SO2R13, wherein R12 and R13 are both alkyl; wherein the compound is other than: N-(3,4-Dichlorophenyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxamide; N-(3,4-Dichlorophenyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxamide; N-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide; N-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide; N-(3,4-Dichlorophenyl)-6,7-dihydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxamide; and N-(3,4-Dichlorophenyl)-4-methyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-carboxamide. Further aspects of the invention relate to such compounds for use in the field of immunooncology, immunology, and related applications.

  本发明涉及式(Ia)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：环A是5-或6-成员单环芳香或杂芳环，或9-或10-成员双环芳香或杂芳环，每个环可选择地用一个或多个取代基F、Cl、Br、I、CN、烷氧基、NR11R11'、OH、SO2-烷基、CO2-烷基、烷基、卤代烷基、芳基烷基、芳基和杂芳基取代，其中所述的芳基和杂芳基取代物可选择地再用一个或多个取代基每个独立选择自F、Cl、Br、I、CN、烷氧基、NR11R11'、OH、烷基、卤代烷基和芳基取代；Y和Z各自独立地是CR10R10'，其中R10和R10'各自独立地选择自H、F、烷基和卤代烷基；R1、R4和R5各自独立地选择自H、F、Cl、Br、I和卤代烷基；R2和R3各自独立地选择自H、F、Cl、Br、I、CN和卤代烷基；其中至少有两个R2、R3和R4不是H；R11和R11'各自独立地选择自H、烷基、卤代烷基、COR12和SO2R13，其中R12和R13均为烷基；其中该化合物不是：N-(3,4-二氯苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-甲酰胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-6,7-二氢异噁唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酰胺；和N-(3,4-二氯苯基)-4-甲基-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-甲酰胺。该发明的进一步方面涉及这些化合物在免疫肿瘤学、免疫学和相关应用领域的使用。