2-(2,2,6,6-tetramethyl-4-phenyloxan-4-yl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 2-(2,2,6,6-tetramethyl-4-phenyloxan-4-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(2,2,6,6-tetramethyl-4-phenyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetonitrile；2-(2,2,6,6-Tetramethyl-4-phenyloxan-4-yl)acetonitrile
• 化学式: C₁₇H₂₃NO
• 分子量: 257.376
• InChiKey: FCTBIYDLMLAKNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2,6,6-tetramethyl-4-phenyloxan-4-yl)acetonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-chloro-N-(3-chlorophenyl)-N-[2-(2,2,6,6-tetramethyl-4-phenyltetrahydropyran-4-yl)ethyl]aniline
  参考文献：
  名称：

  Discovery and SAR of Methylated Tetrahydropyranyl Derivatives as Inhibitors of Isoprenylcysteine Carboxyl Methyltransferase (ICMT)

  摘要：

  A series of tetrahydropyranyl (THP) derivatives has been developed as potent inhibitors of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (ICMT) for use as anticancer agents. Structural modification of the submicromolar hit compound 3 led to the potent 3-methoxy substituted analogue 27. Further SAR development around the THP ring resulted in an additional 10-fold increase in potency, exemplified by analogue 75 with an IC50 of 1.3 nM. Active and potent compounds demonstrated a dose-dependent increase in Ras cytosolic protein. Potent ICMT inhibitors also reduced cell viability in several cancer cell lines with growth inhibition (GI(50)) values ranging from 0.3 to >100 mu M. However, none of the cellular effects observed using ICMT inhibitors were as pronounced as those resulting from a farnesyltransferase inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm200249a
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-2,5-庚二烯-4-酮 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 242.0h， 生成 2-(2,2,6,6-tetramethyl-4-phenyloxan-4-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROPYRAN-4-YLETHYLAMINO- OR TETRAHYDROPYRANYL-4-ETHYLOXY-PYRIMIDINES OR -PYRIDAZINES AS ISOPRENYLCYSTEINCARBOXYMETHYL TRANSFERASE INHIBITORS
  [FR] PYRIMIDINES OU PYRIDAZINES TÉTRAHYDROPYRAN-4-YLÉTHYLAMINO- OU TÉTRAHYDROPYRANYL-4-ÉTHYLOXY UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ISOPRÉNYL-CYSTÉINE-CARBOXY-MÉTHYL-TRANSFÉRASE

  摘要：

  化合物的结构式（I）：其中：R1选自：（i）苯基，可选择一个氟原子取代；（ii）噻吩基；（iii）呋喃基；（iv）C1-4烷基；和（v）氢；R2选自：（II），R3选自：（III），X选自NH和O；R4选自苯基，5-成员杂环基或6-成员杂环基，均可选择一个或多个取代基，所述取代基选自：甲基，甲氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，氟原子，-OC2H4OMe和吡唑基。

  公开号：

  WO2014041349A1

文献信息

• 이소프레닐시스테인카복실메틸트랜스퍼라제 저해제를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물
  申请人：Research ＆ Business Foundation SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY 성균관대학교산학협력단(220050013604) BRN ▼101-82-12009

  公开号：KR20170088140A

  公开（公告）日：2017-08-01

  본 발명은 이소프레닐시스테인카복실메틸트랜스퍼라제 저해제(ICMT_Ph), 및 이를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 ICMT_Ph는, 프로스타글란딘(prostaglandin E2: PGE) 및 종양사멸인자-알파(Tumor Necrosis Factor-α: TNF-α)의 생성을 억제한다는 것이 확인되어, 염증성 질환의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 및 건강기능식품으로 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种抑制异戊酰丝氨酸羧甲基转移酶(ICMT_Ph)的抑制剂，以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物。根据本发明，ICMT_Ph已被确认可以抑制前列腺素E2（PGE）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，因此可以作为对预防或治疗炎症性疾病有用的药物和保健食品使用。