5-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidene)3-ethylthiazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidene)3-ethylthiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-[(3,4-Dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-3-ethyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione；5-[(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)methylidene]-3-ethyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₆S
• 分子量: 310.287
• InChiKey: RFQWFOYXIFPCHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙基-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 、 3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以66%的产率得到5-(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzylidene)3-ethylthiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  差异竞争捕获化合物质谱法鉴定邻苯二酚-O-甲基转移酶抑制剂的潜在脱靶毒性

  摘要：

  共享治疗靶标的结构相关抑制剂在因不同脱靶结合而引起的潜在毒性问题上可能有所不同。我们设计了一种差异竞争捕获复合质谱（dCCMS）策略，以有效地区分脱靶轮廓。托卡朋和他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的有效抑制剂，可用于治疗帕金森氏病。托卡朋也因其肝毒性副作用而闻名，尽管它在治疗上比他卡朋更有效。在这里，我们确定了3-羟基异丁酰-CoA水解酶（HIBCH）是可能的毒性导致的托卡朋脱靶，并且该蛋白不受毒性较低的COMT抑制剂entacapone的束缚。此外，从内部集中合成的聚焦库中获得了两种新型化合物，N 2，N 2，N 3，N 3-四乙基-6,7-二羟基-5-硝基萘-2,3-二甲酰胺和5-（3,4-二羟基-5-硝基亚苄基）-3-乙基噻唑烷-2， 4-dione被用于深入了解与COMT和新型脱靶HIBCH结合时的构效关系。这些化合物，特别是N 2，N 2，N 3，N 3-四乙基-6,7-二羟基-5-硝基萘-2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01970

文献信息

• Identification of Potential Off-target Toxicity Liabilities of Catechol-<i>O</i>-methyltransferase Inhibitors by Differential Competition Capture Compound Mass Spectrometry
  作者：Lisa von Kleist、Simon Michaelis、Kathrin Bartho、Olivia Graebner、Marén Schlief、Mathias Dreger、Anna K. Schrey、Michael Sefkow、Friedrich Kroll、Hubert Koester、Yan Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01970

  日期：2016.5.26

  Structurally related inhibitors of a shared therapeutic target may differ regarding potential toxicity issues that are caused by different off-target bindings. We devised a differential competition capture compound mass spectrometry (dCCMS) strategy to effectively differentiate off-target profiles. Tolcapone and entacapone are potent inhibitors of catechol-O-methyl transferase (COMT) for the treatment

  共享治疗靶标的结构相关抑制剂在因不同脱靶结合而引起的潜在毒性问题上可能有所不同。我们设计了一种差异竞争捕获复合质谱（dCCMS）策略，以有效地区分脱靶轮廓。托卡朋和他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的有效抑制剂，可用于治疗帕金森氏病。托卡朋也因其肝毒性副作用而闻名，尽管它在治疗上比他卡朋更有效。在这里，我们确定了3-羟基异丁酰-CoA水解酶（HIBCH）是可能的毒性导致的托卡朋脱靶，并且该蛋白不受毒性较低的COMT抑制剂entacapone的束缚。此外，从内部集中合成的聚焦库中获得了两种新型化合物，N 2，N 2，N 3，N 3-四乙基-6,7-二羟基-5-硝基萘-2,3-二甲酰胺和5-（3,4-二羟基-5-硝基亚苄基）-3-乙基噻唑烷-2， 4-dione被用于深入了解与COMT和新型脱靶HIBCH结合时的构效关系。这些化合物，特别是N 2，N 2，N 3，N 3-四乙基-6,7-二羟基-5-硝基萘-2