2-(tert-butyl)-7-chloro-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-(tert-butyl)-7-chloro-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-tert-butyl-7-chloro-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O
• 分子量: 239.705
• InChiKey: RMFQHAHRDMFMPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butyl)-7-chloro-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (S)-(5-(2-(tert-butyl)-4-(3-methylmorpholino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methoxyphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  具有改进的药代动力学特性和有效的体内抗肿瘤活性的烷基取代的吡啶并[2,3- D ]嘧啶类化合物作为PI3Kα/ mTOR双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  以吡啶并[2,3- D ]嘧啶为核心，设计合成了13种在C2位具有不同烷基取代基的吡啶并[2,3- D ]嘧啶衍生物，以寻找新型的PI3Kα/ mTOR双重抑制剂。大多数目标化合物显示出有效的mTOR抑制活性，IC 50值范围从一位至两位数纳摩尔。五个目标化合物表现出明显的PI3Kα抑制活性。体外细胞分析表明，大多数目标化合物均具有出色的抗增殖活性，尤其是3j，其对SKOV3的效力是阳性对照AZD8055的8倍。体外代谢稳定性研究发现3j具有与AZD8055相当的稳定性。更重要的是，与AZD8055相比，3j在体内显示出更好的抗肿瘤活性和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.025
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯烟酰胺 、 特戊醛 在 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以29%的产率得到2-(tert-butyl)-7-chloro-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有改进的药代动力学特性和有效的体内抗肿瘤活性的烷基取代的吡啶并[2,3- D ]嘧啶类化合物作为PI3Kα/ mTOR双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  以吡啶并[2,3- D ]嘧啶为核心，设计合成了13种在C2位具有不同烷基取代基的吡啶并[2,3- D ]嘧啶衍生物，以寻找新型的PI3Kα/ mTOR双重抑制剂。大多数目标化合物显示出有效的mTOR抑制活性，IC 50值范围从一位至两位数纳摩尔。五个目标化合物表现出明显的PI3Kα抑制活性。体外细胞分析表明，大多数目标化合物均具有出色的抗增殖活性，尤其是3j，其对SKOV3的效力是阳性对照AZD8055的8倍。体外代谢稳定性研究发现3j具有与AZD8055相当的稳定性。更重要的是，与AZD8055相比，3j在体内显示出更好的抗肿瘤活性和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.025

文献信息

• [EN] HETEROARYL-PYRIMIDINE DERIVATIVES, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLPYRIMIDINE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：JIANGSU HANSON PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2013016999A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  本发明涉及杂芳基并嘧啶类衍生物、其制备方法和用途。具体而言，本发明涉及一种通式（I）所示杂芳基并嘧啶类衍生物及其可药用盐，以及它们作为癌症治疗剂特别是作为mTOR抑制剂的用途，其中通式（I）中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Design and synthesis of alkyl substituted pyridino[2,3-D]pyrimidine compounds as PI3Kα/mTOR dual inhibitors with improved pharmacokinetic properties and potent in vivo antitumor activity
  作者：Yinyin Liu、Qinhua Xia、Lei Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.025

  日期：2018.8

  have been designed and synthesized to search for novel PI3Kα/mTOR dual inhibitors. Most of the target compounds showed potent mTOR inhibition activity with IC50 values ranging from single to double digit nanomole. Five target compounds exhibited pronounced PI3Kα inhibition activity. In vitro cellular assay indicated that most of the target compounds showed excellent antiproliferative activity, especially

  以吡啶并[2,3- D ]嘧啶为核心，设计合成了13种在C2位具有不同烷基取代基的吡啶并[2,3- D ]嘧啶衍生物，以寻找新型的PI3Kα/ mTOR双重抑制剂。大多数目标化合物显示出有效的mTOR抑制活性，IC 50值范围从一位至两位数纳摩尔。五个目标化合物表现出明显的PI3Kα抑制活性。体外细胞分析表明，大多数目标化合物均具有出色的抗增殖活性，尤其是3j，其对SKOV3的效力是阳性对照AZD8055的8倍。体外代谢稳定性研究发现3j具有与AZD8055相当的稳定性。更重要的是，与AZD8055相比，3j在体内显示出更好的抗肿瘤活性和药代动力学特性。