2-amino-2-benzylpent-4-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2-amino-2-benzylpent-4-enoic acid
• 英文别名: 2-azaniumyl-2-benzylpent-4-enoate
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: XRUIGARQOHMXST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-benzylpent-4-enoic acid 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 methyl (2S,5R)-1-[2-benzyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pent-4-enoyl]-5-ethynylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  多米诺骨牌置换反应合成各种功能的氮杂双环烷骨架。

  摘要：

  7,5-融合的氮杂双环烷骨架在内酰胺环的C3位置带有一个立体立体中心，可以作为有效的反向模拟，并已被证明是制备基于Arg-Gly-Asp（RGD）的环五肽的有用中间体（的cRGD）以纳摩尔活性α v β 3 /α v β 5整联蛋白拮抗剂。在这里，我们报告了新的氮杂双环烷骨架的合成，该骨架在C6位具有对位取代的苯乙基侧链，可用于获得基于cRGD的生物结合物，这些结合物可能在抗癌治疗中有希望的应用。通过在苯乙烯衍生物的存在下进行多米诺交叉烯炔复分解/闭环复分解（CEYM / RCM），然后对二烯系统进行催化加氢，我们可以轻松地将二肽前体转化为所需的C6官能化的氮杂双环烷烃骨架。脱保护后，可以利用在苯乙烯部分上适当保护的对氨基的存在，以直接缀合生物活性化合物或在cRGD单元和生物活性化合物之间引入合适的间隔基。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02047
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基-2-苯基-2-噁唑啉-5-酮 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 2-amino-2-benzylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  多米诺骨牌置换反应合成各种功能的氮杂双环烷骨架。

  摘要：

  7,5-融合的氮杂双环烷骨架在内酰胺环的C3位置带有一个立体立体中心，可以作为有效的反向模拟，并已被证明是制备基于Arg-Gly-Asp（RGD）的环五肽的有用中间体（的cRGD）以纳摩尔活性α v β 3 /α v β 5整联蛋白拮抗剂。在这里，我们报告了新的氮杂双环烷骨架的合成，该骨架在C6位具有对位取代的苯乙基侧链，可用于获得基于cRGD的生物结合物，这些结合物可能在抗癌治疗中有希望的应用。通过在苯乙烯衍生物的存在下进行多米诺交叉烯炔复分解/闭环复分解（CEYM / RCM），然后对二烯系统进行催化加氢，我们可以轻松地将二肽前体转化为所需的C6官能化的氮杂双环烷烃骨架。脱保护后，可以利用在苯乙烯部分上适当保护的对氨基的存在，以直接缀合生物活性化合物或在cRGD单元和生物活性化合物之间引入合适的间隔基。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02047

文献信息

• Catalytic, asymmetric synthesis of α,α-disubstituted amino acids
  作者：Yuri N. Belokon’、Devayani Bhave、Daniela D'Addario、Elizabetta Groaz、Viktor Maleev、Michael North、Armine Pertrosyan

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00170-9

  日期：2003.3

  Copper(salen) complex 1 has been found to catalyse the asymmetric alkylation of enolates derived from a variety of amino acids. There is a clear relationship between the size of the side chain in the substrate and the enantioselectivity of the process, so that the enantioselectivity decreases in the order alanine>aminobutyric acid>allylglycine>leucine>phenylalanine>valine. A transition state model

  已经发现铜（salen）配合物1催化衍生自多种氨基酸的烯醇化物的不对称烷基化。底物中侧链的大小与该方法的对映选择性之间存在明显的关系，因此对映选择性以丙氨酸>氨基丁酸>烯丙基甘氨酸>亮氨酸>苯丙氨酸>缬氨酸的顺序降低。提出了一个过渡状态模型，该模型考虑了侧链大小对反应对映选择性的影响。
• [EN] USE OF BETA-SHEET MIMETICS AS PROTEASE AND KINASE INHIBITORS AND AS INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTORS<br/>[FR] UTILISATION DE MIMETIQUES DE FEUILLETS BETA COMME INHIBITEURS DE PROTEASE ET DE KINASE OU COMME INHIBITEURS DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION
  申请人：MOLECUMETICS LTD.

  公开号：WO1998005333A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (EN) $g(b)-sheet mimetics and methods relating to the same are disclosed. The $g(b)-sheet mimetics have utility as protease and kinase inhibitors, as well as inhibitors of transcription factors. Methods of the invention include administration of a $g(b)-sheet mimetic, or use of the same for the manufacture of a medicament for treatment of a variety of conditions associated with the targeted protease, kinase and/or transcription factor.(FR) L'invention concerne des mimétiques de feuillets bêta et des procédés les concernant. Les mimétiques de feuillets bêta sont utiles comme inhibiteurs de protéase et de kinase ainsi que comme inhibiteurs de facteurs de transcription. Des procédés de l'invention comprennent l'administration d'un mimétique de feuillets bêta ou l'utilisation dudit mimétique pour fabriquer un médicament destiné au traitement d'une variété d'états pathologiques associés à la protéase, à la kinase et/ou au facteur de transcription ciblés.

  （中文翻译）本发明揭示了$g(b)-sheet模拟物及其相关方法。$g(b)-sheet模拟物可用作蛋白酶和激酶抑制剂，以及转录因子的抑制剂。本发明的方法包括给予$g(b)-sheet模拟物，或使用该模拟物制造药物，用于治疗与目标蛋白酶、激酶和/或转录因子相关的各种疾病。
• Beta-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
  申请人：——

  公开号：US20030191109A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  There are disclosed &bgr;-sheet mimetics and methods relating to the same for imparting or stabilizing the &bgr;-sheet structure of a peptide, protein or molecule. In one aspect, the &bgr;-sheet mimetics are covalently attached at the end or within the length of the peptide or protein. The &bgr;-sheet mimetics have utility as inhibitors of one or more of proteases, kinases, CAAX, peptides binding to SH2 domains and MHC-I and/or MHC-II presentation of peptides to T cell receptors in warm-blooded animals.

  本文公开了β-折叠类似物及其相关方法，用于赋予或稳定肽、蛋白质或分子的β-折叠结构。在一个方面，β-折叠类似物被共价地连接在肽或蛋白质的末端或长度内。β-折叠类似物可作为温血动物中蛋白酶、激酶、CAAX、结合到SH2结构域的肽和MHC-I和/或MHC-II呈递给T细胞受体的肽的抑制剂。
• Beta-sheet mimetics and methods relating to the use thereof
  申请人：Molecumetics Ltd.

  公开号：US20030027819A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  &bgr;-sheet mimetics and methods relating to the same are disclosed. The &bgr;-sheet mimetics have utility as protease and kinase inhibitors, as well as inhibitors of transcription factors and protein-protein binding interactions. Methods of the invention include administration of a &bgr;-sheet mimetic, or use of the same for the manufacture of a medicament for treatment of a variety of conditions associated with the targeted protease, kinase, transcription factor and/or protein-protein binding interaction.

  本发明公开了与&bgr;-蛋白质片段模拟物及其相关方法有关的技术。&bgr;-蛋白质片段模拟物可用作蛋白酶和激酶抑制剂，以及转录因子和蛋白质-蛋白质结合相互作用的抑制剂。本发明的方法包括给予&bgr;-蛋白质片段模拟物，或使用该物质制造药物以治疗与目标蛋白酶、激酶、转录因子和/或蛋白质-蛋白质结合相互作用有关的各种疾病条件。
• Heterocyclic peptide renin inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0365992A1

  公开（公告）日：1990-05-02

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein X is N, O or CH; R1 is absent or a functional group; A and L are independently selected from absent, C = O, S02 and CH2; D is C = O, S02 or CH2; Y is N or CH; R2 is hydrogen, loweralkyl or substituted alkyl; Z is a functional group; R3 is loweralkyl or substituted alkyl; n is 0 or 1; and T is a mimic of the Leu-Val cleavage site of angiotensinogen; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一种式的肾素抑制化合物： 其中 X 是 N、O 或 CH；R1 是无或官能团；A 和 L 独立选自无、C = O、S02 和 CH2；D 是 C = O、S02 或 CH2；Y 是 N 或 CH；R2 是氢、低级烷基或取代的烷基；Z 是官能团；R3 是低级烷基或取代的烷基；n 是 0 或 1；T 是血管紧张素原的 Leu-Val 裂解位点的模拟物；或其药学上可接受的盐、酯或原药。