N-(3-chloro-2,4-difluoro-phenyl)-7-fluoro-6-nitro-quinazolin-4-amine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-2,4-difluoro-phenyl)-7-fluoro-6-nitro-quinazolin-4-amine hydrochloride
• 英文别名: N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine;hydrochloride
• 化学式: C₁₄H₆ClF₃N₄O₂*ClH
• 分子量: 391.136
• InChiKey: GVJXSKOOQOEUAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.77
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙二醇甲醚 、 N-(3-chloro-2,4-difluoro-phenyl)-7-fluoro-6-nitro-quinazolin-4-amine hydrochloride 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型Her-1 / Her-2双酪氨酸激酶抑制剂用于治疗Her-1选择性抗药性非小细胞肺癌的发现

  摘要：

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1021/jm901146p
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2,4-二氟苯胺 、 4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以9.3 g的产率得到N-(3-chloro-2,4-difluoro-phenyl)-7-fluoro-6-nitro-quinazolin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL FLUORINATED DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS USEFUL FOR TREATING CANCERS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS

  摘要：

  一类新型的Formula I的氟化衍生物已经被制备出来，并发现在治疗癌症和其他与EGFR相关的疾病方面非常有用。

  公开号：

  WO2016123706A1

文献信息

• NOVEL FLUORINATED DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS USEFUL FOR TREATING CANCERS
  申请人：Trillium Therapeutics Inc.

  公开号：US20180050993A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  A novel class of fluorinated derivatives of Formula I have been prepared and found to be useful in the treatment of cancers and other EGFR related disorders.
• Discovery of A Novel Her-1/Her-2 Dual Tyrosine Kinase Inhibitor for the Treatment of Her-1 Selective Inhibitor-Resistant Non-small Cell Lung Cancer
  作者：Mi Young Cha、Kwang-Ok Lee、Jong Woo Kim、Chang Gon Lee、Ji Yeon Song、Young Hoon Kim、Gwan Sun Lee、Seung Bum Park、Maeng Sup Kim

  DOI：10.1021/jm901146p

  日期：2009.11.12

  Her-1/Her-2 dual inhibitors. In contrast to the Her-1 selective inhibitors, our novel compounds are irreversible inhibitors of Her-1 and Her-2 tyrosine kinases with the potential to overcome clinically relevant, mutation-induced drug resistance. The selected compounds (19c, 19d) showed excellent EGFR inhibition activity even toward the T790M mutation of Her-1 tyrosine kinase with excellent selectivity. The excellent

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。
• [EN] NOVEL FLUORINATED DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS USEFUL FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：TRILLIUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016123706A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  A novel class of fluorinated derivatives of Formula I have been prepared and found to be useful in the treatment of cancers and other EGFR related disorders.

  一类新型的Formula I的氟化衍生物已经被制备出来，并发现在治疗癌症和其他与EGFR相关的疾病方面非常有用。