ethyl 2-((3R)-1-((R)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidin-3-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: ethyl 2-((3R)-1-((R)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidin-3-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(3R)-1-[(2R)-2-hydroxy-2-[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]ethyl]piperidin-3-yl]acetate
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₄
• 分子量: 349.43
• InChiKey: MQMZIJIKINPDOG-CJNGLKHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 2-((R)-1-((R)-2-(4-cyanophenyl)-2-hydroxyethyl)-piperidin-3-yl)acetate	1265323-57-6	C18H24N2O3	316.4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazole-5-carbonyl fluoride 、 ethyl 2-((3R)-1-((R)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidin-3-yl)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl 2-((R)-1-((R)-2-hydroxy-2-(4-(5-(3-phenyl-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)ethyl)-piperidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一系列基于乙醇胺的鞘氨醇-1-磷酸（S1P 1）直接作用激动剂的发现及其构效关系（SAR）。

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的鞘脂代谢产物，可调节多种生理过程，例如淋巴细胞运输，心脏功能，血管发育和炎症。由于S1P 1受体激动剂具有抑制淋巴细胞流出的能力，因此它们在多种自身免疫性疾病中具有作为治疗剂的巨大潜力。在本文中，描述了利用包含末端羧酸的乙醇胺支架发现选择性，直接作用的S1P 1激动剂的发现。强大的S1P 1激动剂，例如化合物18a和19a，其选择性比S1P 3高1000倍以上被描述。这些化合物分别在单剂1和0.3 mpk的剂量后24小时内有效减少了大鼠的血淋巴细胞计数。讨论了这两种化合物的药效特性。在两种疾病的临床前模型中进一步研究了化合物19a，它们在大鼠佐剂性关节炎模型（AA）和小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（EAE）中均显示出良好的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00373
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-氰基苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 ethyl 2-((3R)-1-((R)-2-hydroxy-2-(4-((Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl)ethyl)piperidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一系列基于乙醇胺的鞘氨醇-1-磷酸（S1P 1）直接作用激动剂的发现及其构效关系（SAR）。

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的鞘脂代谢产物，可调节多种生理过程，例如淋巴细胞运输，心脏功能，血管发育和炎症。由于S1P 1受体激动剂具有抑制淋巴细胞流出的能力，因此它们在多种自身免疫性疾病中具有作为治疗剂的巨大潜力。在本文中，描述了利用包含末端羧酸的乙醇胺支架发现选择性，直接作用的S1P 1激动剂的发现。强大的S1P 1激动剂，例如化合物18a和19a，其选择性比S1P 3高1000倍以上被描述。这些化合物分别在单剂1和0.3 mpk的剂量后24小时内有效减少了大鼠的血淋巴细胞计数。讨论了这两种化合物的药效特性。在两种疾病的临床前模型中进一步研究了化合物19a，它们在大鼠佐剂性关节炎模型（AA）和小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（EAE）中均显示出良好的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00373

文献信息

• [EN] SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011017578A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is formula (II) Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH2, O, or NH; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中：A为Formula (II)，Q为取代的5-成员单环杂芳基团；W为CH2、O或NH；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用处，如自身免疫疾病和血管疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Gilmore John L.

  公开号：US20110190255A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is Q is a substituted 5-membered monocyclic heteroaryl group; W is CH 2 , O, or NH; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n, t, and x are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物I式或其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中：A为Q为取代的5-成员单环杂芳基；W为CH2、O或NH；R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n、t和x在此定义。本发明还涉及使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫性疾病和血管疾病。
• SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2462139A1

  公开（公告）日：2012-06-13
• US8399451B2
  申请人：——

  公开号：US8399451B2

  公开（公告）日：2013-03-19
• Discovery and Structure–Activity Relationship (SAR) of a Series of Ethanolamine-Based Direct-Acting Agonists of Sphingosine-1-phosphate (S1P₁)
  作者：John L. Gilmore、James E. Sheppeck、Scott H. Watterson、Lauren Haque、Parag Mukhopadhyay、Andrew J. Tebben、Michael A. Galella、Ding Ren Shen、Melissa Yarde、Mary Ellen Cvijic、Virna Borowski、Kathleen Gillooly、Tracy Taylor、Kim W. McIntyre、Bethanne Warrack、Paul C. Levesque、Julia P. Li、Georgia Cornelius、Celia D’Arienzo、Anthony Marino、Praveen Balimane、Luisa Salter-Cid、Joel C. Barrish、William J. Pitts、Percy H. Carter、Jenny Xie、Alaric J. Dyckman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00373

  日期：2016.7.14

  Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a bioactive sphingolipid metabolite that regulates a multitude of physiological processes such as lymphocyte trafficking, cardiac function, vascular development, and inflammation. Because of the ability of S1P1 receptor agonists to suppress lymphocyte egress, they have great potential as therapeutic agents in a variety of autoimmune diseases. In this article, the discovery

  鞘氨醇-1-磷酸酯（S1P）是一种具有生物活性的鞘脂代谢产物，可调节多种生理过程，例如淋巴细胞运输，心脏功能，血管发育和炎症。由于S1P 1受体激动剂具有抑制淋巴细胞流出的能力，因此它们在多种自身免疫性疾病中具有作为治疗剂的巨大潜力。在本文中，描述了利用包含末端羧酸的乙醇胺支架发现选择性，直接作用的S1P 1激动剂的发现。强大的S1P 1激动剂，例如化合物18a和19a，其选择性比S1P 3高1000倍以上被描述。这些化合物分别在单剂1和0.3 mpk的剂量后24小时内有效减少了大鼠的血淋巴细胞计数。讨论了这两种化合物的药效特性。在两种疾病的临床前模型中进一步研究了化合物19a，它们在大鼠佐剂性关节炎模型（AA）和小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（EAE）中均显示出良好的疗效。