(+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: HEJJVRDMWRVRCQ-FUHWJXTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰酸正丁酯 、 (+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 以 丁酮 为溶剂， 以80%的产率得到(+/-) trans-2-butyl-5-(2-methoxyphenyl)-5,6,11,11a-tetrahydro-1H-imidazo[1',5':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  The Discovery of Tadalafil:  A Novel and Highly Selective PDE5 Inhibitor. 1: 5,6,11,11a-Tetrahydro-1H-imidazo[1‘,5‘:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,3(2H)-dione Analogues

  摘要：

  Starting from ethyl beta-carboline-3-carboxylate (beta-CCE), 1, a modest inhibitor of type 5 phosphodiesterase (PDE5), a series of functionalized tetrahydro-p-carboline derivatives has been identified as a novel chemical class of potent and selective PDE5 inhibitors. Optimization of the side chain on the hydantoin ring of initial lead compound 2 and of the aromatic ring on position 5 led to the identification of compound 6e, a highly potent and selective PDE5 inhibitor, with greater selectivity for PDE5 vs PDE1-4 than sildenafil. Compound 6e demonstrated a long-lasting and significant blood pressure lowering effect after iv administration in the spontaneously hypertensive rat model but showed only moderate oral in vivo efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm030056e
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 、 methyl (1S,3S)-1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于理性发现新型 β-咔啉衍生物作为潜在的抗疟药：从新型靶标的计算机识别到实验性脑疟疾的抑制。

  摘要：

  疟疾是一种流行于欠发达热带地区的传染病。最严重的感染形式是由恶性疟原虫引起的，它可导致脑型疟疾 (CM) 的发展，并导致死亡和一生中严重的神经认知后遗症。在这种情况下，考虑到耐药性恶性疟原虫分离株的出现和传播，寻找新的抗疟候选药物变得迫在眉睫。β-咔啉生物碱是很好的候选物，因为已报道这些化合物具有广泛的生物活性。在此，我们设计了 20 种化学实体，并针对恶性疟原虫分子靶标池（巴西疟疾分子靶标 (BRAMMT)）进行了计算机虚拟筛选。七个结构显示出与 PfFNR、PfPK7、PfGrx1 和 PfATP6 相互作用的潜力，正在合成并评估体外抗疟原虫活性。其中，化合物 3-6 和 10 在 µM 浓度下抑制 W2 菌株的生长，对人类细胞系具有低细胞毒性。发现计算机物理化学和药代动力学特性有利于口服给药。化合物 10 提供了针对 CM 的最佳结果，在感染后第 5 天的治疗性 (67.9%) 和抑制性

  DOI：

  10.3390/pathogens11121529

文献信息

• The Discovery of Tadalafil:  A Novel and Highly Selective PDE5 Inhibitor. 1: 5,6,11,11a-Tetrahydro-1<i>H</i>-imidazo[1‘,5‘:1,6]pyrido[3,4-<i>b</i>]indole-1,3(2<i>H</i>)-dione Analogues
  作者：Alain Daugan、Pascal Grondin、Cécile Ruault、Anne-Charlotte Le Monnier de Gouville、Hervé Coste、Jorge Kirilovsky、François Hyafil、Richard Labaudinière

  DOI：10.1021/jm030056e

  日期：2003.10.1

  Starting from ethyl beta-carboline-3-carboxylate (beta-CCE), 1, a modest inhibitor of type 5 phosphodiesterase (PDE5), a series of functionalized tetrahydro-p-carboline derivatives has been identified as a novel chemical class of potent and selective PDE5 inhibitors. Optimization of the side chain on the hydantoin ring of initial lead compound 2 and of the aromatic ring on position 5 led to the identification of compound 6e, a highly potent and selective PDE5 inhibitor, with greater selectivity for PDE5 vs PDE1-4 than sildenafil. Compound 6e demonstrated a long-lasting and significant blood pressure lowering effect after iv administration in the spontaneously hypertensive rat model but showed only moderate oral in vivo efficacy.
• Rational-Based Discovery of Novel β-Carboline Derivatives as Potential Antimalarials: From In Silico Identification of Novel Targets to Inhibition of Experimental Cerebral Malaria
  作者：Fernanda de Moura Alves、Jessica Correa Bezerra Bellei、Camila de Souza Barbosa、Caíque Lopes Duarte、Amanda Luisa da Fonseca、Ana Claudia de Souza Pinto、Felipe Oliveira Raimundo、Bárbara Albuquerque Carpinter、Ari Sérgio de Oliveira Lemos、Elaine Soares Coimbra、Alex Gutterres Taranto、Vinícius Novaes Rocha、Fernando de Pilla Varotti、Gustavo Henrique Ribeiro Viana、Kézia K. G. Scopel

  DOI：10.3390/pathogens11121529

  日期：——

  severe form of infection is caused by Plasmodium falciparum, which can lead to development of cerebral malaria (CM) and is responsible for deaths and significant neurocognitive sequelae throughout life. In this context and considering the emergence and spread of drug-resistant P. falciparum isolates, the search for new antimalarial candidates becomes urgent. β-carbolines alkaloids are good candidates since

  疟疾是一种流行于欠发达热带地区的传染病。最严重的感染形式是由恶性疟原虫引起的，它可导致脑型疟疾 (CM) 的发展，并导致死亡和一生中严重的神经认知后遗症。在这种情况下，考虑到耐药性恶性疟原虫分离株的出现和传播，寻找新的抗疟候选药物变得迫在眉睫。β-咔啉生物碱是很好的候选物，因为已报道这些化合物具有广泛的生物活性。在此，我们设计了 20 种化学实体，并针对恶性疟原虫分子靶标池（巴西疟疾分子靶标 (BRAMMT)）进行了计算机虚拟筛选。七个结构显示出与 PfFNR、PfPK7、PfGrx1 和 PfATP6 相互作用的潜力，正在合成并评估体外抗疟原虫活性。其中，化合物 3-6 和 10 在 µM 浓度下抑制 W2 菌株的生长，对人类细胞系具有低细胞毒性。发现计算机物理化学和药代动力学特性有利于口服给药。化合物 10 提供了针对 CM 的最佳结果，在感染后第 5 天的治疗性 (67.9%) 和抑制性