(+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1R,3S)-1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 336.39
• InChiKey: HEJJVRDMWRVRCQ-FUHWJXTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰酸正丁酯 、 (+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 以 丁酮 为溶剂， 以80%的产率得到(+/-) trans-2-butyl-5-(2-methoxyphenyl)-5,6,11,11a-tetrahydro-1H-imidazo[1',5':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  The Discovery of Tadalafil:  A Novel and Highly Selective PDE5 Inhibitor. 1: 5,6,11,11a-Tetrahydro-1H-imidazo[1‘,5‘:1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,3(2H)-dione Analogues

  摘要：

  Starting from ethyl beta-carboline-3-carboxylate (beta-CCE), 1, a modest inhibitor of type 5 phosphodiesterase (PDE5), a series of functionalized tetrahydro-p-carboline derivatives has been identified as a novel chemical class of potent and selective PDE5 inhibitors. Optimization of the side chain on the hydantoin ring of initial lead compound 2 and of the aromatic ring on position 5 led to the identification of compound 6e, a highly potent and selective PDE5 inhibitor, with greater selectivity for PDE5 vs PDE1-4 than sildenafil. Compound 6e demonstrated a long-lasting and significant blood pressure lowering effect after iv administration in the spontaneously hypertensive rat model but showed only moderate oral in vivo efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm030056e
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (+/-) trans-methyl 1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 、 methyl (1S,3S)-1-(2-methoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于理性发现新型 β-咔啉衍生物作为潜在的抗疟药：从新型靶标的计算机识别到实验性脑疟疾的抑制。

  摘要：

  疟疾是一种流行于欠发达热带地区的传染病。最严重的感染形式是由恶性疟原虫引起的，它可导致脑型疟疾 (CM) 的发展，并导致死亡和一生中严重的神经认知后遗症。在这种情况下，考虑到耐药性恶性疟原虫分离株的出现和传播，寻找新的抗疟候选药物变得迫在眉睫。β-咔啉生物碱是很好的候选物，因为已报道这些化合物具有广泛的生物活性。在此，我们设计了 20 种化学实体，并针对恶性疟原虫分子靶标池（巴西疟疾分子靶标 (BRAMMT)）进行了计算机虚拟筛选。七个结构显示出与 PfFNR、PfPK7、PfGrx1 和 PfATP6 相互作用的潜力，正在合成并评估体外抗疟原虫活性。其中，化合物 3-6 和 10 在 µM 浓度下抑制 W2 菌株的生长，对人类细胞系具有低细胞毒性。发现计算机物理化学和药代动力学特性有利于口服给药。化合物 10 提供了针对 CM 的最佳结果，在感染后第 5 天的治疗性 (67.9%) 和抑制性

  DOI：

  10.3390/pathogens11121529