N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₃Cl₂FN₄O₄
• 分子量: 427.219
• InChiKey: FXPIMHZPBCUYFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N⁴-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型Her-1 / Her-2双酪氨酸激酶抑制剂用于治疗Her-1选择性抗药性非小细胞肺癌的发现

  摘要：

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1021/jm901146p
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 以 乙二醇甲醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。

  公开号：

  WO2014177038A1

文献信息

• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160039838A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹啉化合物、盐及其用途。该化合物具有式(I)、立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的制药组合物，并使用该化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者的增生性疾病严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性。
• US9556191B2
  申请人：——

  公开号：US9556191B2

  公开（公告）日：2017-01-31
• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• Discovery of A Novel Her-1/Her-2 Dual Tyrosine Kinase Inhibitor for the Treatment of Her-1 Selective Inhibitor-Resistant Non-small Cell Lung Cancer
  作者：Mi Young Cha、Kwang-Ok Lee、Jong Woo Kim、Chang Gon Lee、Ji Yeon Song、Young Hoon Kim、Gwan Sun Lee、Seung Bum Park、Maeng Sup Kim

  DOI：10.1021/jm901146p

  日期：2009.11.12

  Her-1/Her-2 dual inhibitors. In contrast to the Her-1 selective inhibitors, our novel compounds are irreversible inhibitors of Her-1 and Her-2 tyrosine kinases with the potential to overcome clinically relevant, mutation-induced drug resistance. The selected compounds (19c, 19d) showed excellent EGFR inhibition activity even toward the T790M mutation of Her-1 tyrosine kinase with excellent selectivity. The excellent

  合成了一系列新的（S）-1-丙烯酰基-N- [4-（芳基氨基）-7-（烷氧基）喹唑啉-6-基]吡咯烷-2-羧酰胺，并将其评价为Her-1 / Her-2双分子抑制剂。与Her-1选择性抑制剂相反，我们的新型化合物是Her-1和Her-2酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有克服临床上相关的，突变诱导的耐药性的潜力。选择的化合物（19c，19d）即使对Her-1酪氨酸激酶的T790M突变也表现出优异的EGFR抑制活性，并且具有出色的选择性。这些化合物在大鼠中的出色药代动力学特征及其在A431异种移植模型中的强大体内功效清楚地表明，它们值得作为EGFR靶向治疗实体瘤的新型治疗剂，特别是对Her-1选择性抑制剂耐药的非靶向药物进行新型治疗小细胞肺癌。