(2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((Z)-4-butyramidobut-2-en-1-yl)(methyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((Z)-4-butyramidobut-2-en-1-yl)(methyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-4-acetyloxy-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-[[[(Z)-4-(butanoylamino)but-2-enyl]-methylamino]methyl]oxolan-3-yl] acetate
• 化学式: C₂₃H₃₃N₇O₆
• 分子量: 503.558
• InChiKey: RLOVBDSLMXBGCS-GORWSZFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(((3αR,4R,6R,6αR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide 在 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 、 巯基乙酸 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((Z)-4-butyramidobut-2-en-1-yl)(methyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（MDL 73811或AbeAdo）的类似物的合成和评估–具有抗锥虫活性的S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂

  摘要：

  我们描述了我们为改善基于机制的多胺生物合成酶S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）的自杀抑制剂的药代动力学特性而做出的努力，这对于负责人类非洲锥虫病（HAT）的真核寄生虫布鲁氏锥虫的生存至关重要。前导化合物5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（1，也称为MDL 73811或AbeAdo，在HAT的淋巴模型中以低剂量具有疗效，但由于血脑屏障渗透性差，在HAT的CNS期小鼠模型中未显示出明显的作用。因此，我们制备并评估了一系列在氨基丁烯基侧链，5'-胺，核糖和嘌呤片段上有修饰的类似物。尽管我们从这个全面的数据集中获得了有价值的结构活性见解，但我们并没有在保持中枢化合物1的强抗寄生虫活性和代谢稳定性的同时改善中枢神经系统渗透的前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.063