tert-butyl 3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanoate | 1507362-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanoate
• 英文别名: Tert-butyl 3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanoate；tert-butyl 3-[(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)sulfanyl]propanoate
• CAS: 1507362-19-7
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 306.386
• InChiKey: JTWCMGQCRQDTQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.05
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以91%的产率得到4-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS QUINAZOLINONES ET LEURS DÉRIVÉS

  摘要：

  公式I的化合物是坦克酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。

  公开号：

  WO2014036022A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙酸叔丁酯 、 2-巯基-4(3H)-喹唑酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以28%的产率得到tert-butyl 3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS QUINAZOLINONES ET LEURS DÉRIVÉS

  摘要：

  公式I的化合物是坦克酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。

  公开号：

  WO2014036022A1

文献信息

• Quinazolinone Compounds and Derivatives Thereof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150225396A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Compounds of Formula I are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的化合物是坦克酰酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：AMGEN, INC.

  公开号：EP2890696A1

  公开（公告）日：2015-07-08
• US9505749B2
  申请人：——

  公开号：US9505749B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors
  作者：Zihao Hua、Howard Bregman、John L. Buchanan、Nagasree Chakka、Angel Guzman-Perez、Hakan Gunaydin、Xin Huang、Yan Gu、Virginia Berry、Jingzhou Liu、Yohannes Teffera、Liyue Huang、Bryan Egge、Renee Emkey、Erin L. Mullady、Steve Schneider、Paul S. Andrews、Lisa Acquaviva、Jennifer Dovey、Ankita Mishra、John Newcomb、Douglas Saffran、Randy Serafino、Craig A. Strathdee、Susan M. Turci、Mary Stanton、Cindy Wilson、Erin F. DiMauro

  DOI：10.1021/jm401317z

  日期：2013.12.27

  Tankyrases (TNKS1 and TNKS2) are proteins in the poly ADP-ribose polymerase (PARP) family. They have been shown to directly bind to axin proteins, which negatively regulate the Wnt pathway by promoting β-catenin degradation. Inhibition of tankyrases may offer a novel approach to the treatment of APC-mutant colorectal cancer. Hit compound 8 was identified as an inhibitor of tankyrases through a combination of substructure searching of the Amgen compound collection based on a minimal binding pharmacophore hypothesis and high-throughput screening. Herein we report the structure- and property-based optimization of compound 8 leading to the identification of more potent and selective tankyrase inhibitors 22 and 49 with improved pharmacokinetic properties in rodents, which are well suited as tool compounds for further in vivo validation studies.
• [EN] QUINAZOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINONES ET LEURS DÉRIVÉS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014036022A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Compounds of Formula I are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的化合物是坦克酶的有用抑制剂。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。