(S,E)-3-(6-(2-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-1-en-1-yl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (S,E)-3-(6-(2-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-1-en-1-yl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-[(2S)-6-[(E)-2-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-1-enyl]-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-2-yl]propanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₂ClF₄NO₅S
• 分子量: 583.988
• InChiKey: WAVJRMCNDPAQPS-BAILOTOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-3-(6-(2-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-1-en-1-yl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-yl)propanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以98%的产率得到(S,E)-3-(6-(2-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-1-en-1-yl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-yl)propanoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  LYC-55716 的发现：一种有效的、选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体相关孤儿受体-γ (RORγ) 激动剂，用于治疗癌症

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体 γ（RORc、RORγ 或 NR1F3）是核受体主转录因子，可驱动产生 IL-17 的 T 辅助细胞 (Th17)、细胞毒性 T 细胞 (Tc17) 和细胞的功能和发育。先天淋巴细胞的亚群。假设肿瘤微环境中 RORγ + T 细胞的激活可以使免疫浸润更有效地对抗肿瘤生长。为了检验这一假设，对苯并嗪家族进行了优化，以提供 LYC-55716 ( 37c )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的小分子 RORγ 激动剂。 LYC-55716 可减少临床前肿瘤模型中的肿瘤生长并提高生存率，并被提名为用于实体瘤患者评估的临床开发候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00731
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S,E)-3-(6-(2-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-1-en-1-yl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ADOPTIVE CELLULAR THERAPY USING AN AGONIST OF RETINOIC ACID RECEPTOR-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA & RELATED THERAPEUTIC METHODS
  [FR] THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE UTILISANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AU RÉCEPTEUR DE L'ACIDE RÉTINOÏQUE ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES

  摘要：

  该发明涉及使用视黄酸受体相关孤儿受体γ（RORγ）激动剂进行医学疗法，并提供使用RORγ激动剂的免疫细胞疗法，包括暴露于RORγ激动剂的淋巴细胞群、暴露于RORγ激动剂的树突细胞群、制药组合物以及通过向患者施用RORγ激动剂来增强患者体内淋巴细胞和/或树突细胞的治疗效果的方法。

  公开号：

  WO2015131035A1

文献信息

• Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
  申请人：Lycera Corporation

  公开号：US10364237B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The invention provides tetrahydroquinoline sulfonamide compounds, tetrahydronaphthalene sulfonyl compounds, and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of promoting RORy activity, methods of increasing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating cancer and other medical disorders using such compounds.

  本发明提供了四氢喹啉磺酰胺化合物、四氢萘磺酸化合物和相关化合物、药物组合物、促进RORy活性的方法、增加受试者体内IL-17含量的方法，以及使用此类化合物治疗癌症和其他疾病的方法。
• WO2015/171610
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TETRAHYDROQUINOLINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORY AND THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Lycera Corporation

  公开号：EP3140291A2

  公开（公告）日：2017-03-15
• Adoptive Cellular Therapy Using an Agonist of Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor Gamma & Related Therapeutic Methods
  申请人：LYCERA CORPORATION

  公开号：US20170007686A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to medical therapy using an agonist of the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma (RORγ) and provides adoptive cellular therapies using an agonist of RORγ, populations of lymphocyte cells that have been exposed to an agonist of RORγ, populations of dendritic cells that have been exposed to an agonist of RORγ, pharmaceutical compositions, and methods for enhancing therapeutic effects of lymphocyte cells and/or dendritic cells in a patient by administering an agonist of RORγ to a patient.
• TETRAHYDROQUINOLINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORy AND THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Lycera Corporation

  公开号：US20170183331A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The invention provides tetrahydroquinoline sulfonamide compounds, tetrahydronaphthalene sulfonyl compounds, and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of promoting RORy activity, methods of increasing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating cancer and other medical disorders using such compounds.