4-Hydroxy-homo-toremifene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-Hydroxy-homo-toremifene
• 英文别名: 4-[5-chloro-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylpent-1-enyl]phenol
• 化学式: C₂₇H₃₀ClNO₂
• 分子量: 435.994
• InChiKey: NJYHQVPRPYSYGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.31
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 lithium hydroxide 、 PS-PPh₂ 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 锌 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-Hydroxy-homo-toremifene
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬类似物的结构指导合成，对孤儿ERRgamma的选择性提高。

  摘要：

  描述了4-羟基他莫昔芬（4-OHT）衍生物的设计和合成。这些化合物对孤儿雌激素相关受体γ和经典雌激素受体α的结合亲和力表明，与4-OHT相比，带有羟烷基的类似物显示出更高的结合选择性。与ERRgamma LBD结合的一种设计化合物的X射线晶体结构证实了选择性的分子基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.030

文献信息

• Identification of novel inverse agonists of estrogen-related receptors ERRγ and ERRβ
  作者：Donna D. Yu、Janice M. Huss、Hongzhi Li、Barry M. Forman

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.019

  日期：2017.3

  α, β, and γ) are orphan nuclear receptors most closely related in sequence to estrogen receptors (ERα and ERβ). Much attention has been paid recently to the functions of ERRs for their potential roles as new therapeutic targets implicated in the etiology of metabolic disorders. While no endogenous ligand has been identified for any of the ERR isoforms to date, the potential for using synthetic small

  雌激素相关受体（ERRs，α，β和γ）是与雌激素受体（ERα和ERβ）序列最密切相关的孤儿核受体。近年来，由于ERRs作为代谢障碍病因中涉及的新的治疗靶标的潜在作用，已经引起了人们的极大关注。尽管迄今为止尚未发现任何ERR同工型的内源性配体，但已证明了使用合成小分子调节其活性的潜力。在本研究中，使用三芳基乙烯的区域和立体特异性直接取代合成了一系列新型的ERRγ和ERRβ反向激动剂。评估了这些化合物调节ERRs活性的能力。合理的定向替代方法和广泛的SAR研究导致了化合物的发现4a（DY40）是迄今为止描述的最有效的ERRγ反向激动剂，具有混合的ERRγ/ERRβ功能活性，可 在基于细胞的报告基因测定中有效抑制ERRγ的转录功能，IC 50 = 0.01μM，并有效拮抗ERRγ大约是其类似物Z-4-OHT（Z -4-hydroxytamoxifen）的60倍。此外，化合物3h（DY181）被鉴
• Structure-guided synthesis of tamoxifen analogs with improved selectivity for the orphan ERRγ
  作者：Esther Y.H. Chao、Jon L. Collins、Stéphanie Gaillard、Aaron B. Miller、Liping Wang、Lisa A. Orband-Miller、Robert T. Nolte、Donald P. McDonnell、Timothy M. Willson、William J. Zuercher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.030

  日期：2006.2

  The design and synthesis of 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) derivatives are described. The binding affinities of these compounds toward the orphan estrogen-related receptor gamma and the classical estrogen receptor alpha demonstrate that analogs bearing hydroxyalkyl groups display improved binding selectivity profiles compared with that of 4-OHT. An X-ray crystal structure of one of the designed compounds

  描述了4-羟基他莫昔芬（4-OHT）衍生物的设计和合成。这些化合物对孤儿雌激素相关受体γ和经典雌激素受体α的结合亲和力表明，与4-OHT相比，带有羟烷基的类似物显示出更高的结合选择性。与ERRgamma LBD结合的一种设计化合物的X射线晶体结构证实了选择性的分子基础。