methyl 4-(3-bromophenylsulfonamido)-2-hydroxybenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(3-bromophenylsulfonamido)-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: Methyl 4-{[(3-bromophenyl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoate；methyl 4-[(3-bromophenyl)sulfonylamino]-2-hydroxybenzoate
• 化学式: C₁₄H₁₂BrNO₅S
• 分子量: 386.223
• InChiKey: VRZIBYXKHICTGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-bromophenylsulfonamido)-2-hydroxybenzoate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-hydroxy-4-{[(2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER

  摘要：

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20150025068A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯磺酰氯 、 2-羟基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以79%的产率得到methyl 4-(3-bromophenylsulfonamido)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER

  摘要：

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20150025068A1

文献信息

• Effects of the Novel PFKFB3 Inhibitor KAN0438757 on Colorectal Cancer Cells and Its Systemic Toxicity Evaluation In Vivo
  作者：Tiago De Oliveira、Tina Goldhardt、Marcus Edelmann、Torben Rogge、Karsten Rauch、Nikola Dobrinov Kyuchukov、Kerstin Menck、Annalen Bleckmann、Joanna Kalucka、Shawez Khan、Jochen Gaedcke、Martin Haubrock、Tim Beissbarth、Hanibal Bohnenberger、Mélanie Planque、Sarah-Maria Fendt、Lutz Ackermann、Michael Ghadimi、Lena-Christin Conradi

  DOI：10.3390/cancers13051011

  日期：——

  Background: Despite substantial progress made in the last decades in colorectal cancer (CRC) research, new treatment approaches are still needed to improve patients’ long-term survival. To date, the promising strategy to target tumor angiogenesis metabolically together with a sensitization of CRC to chemo- and/or radiotherapy by PFKFB3 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase-3) inhibition has never been tested. Therefore, initial evaluation and validation of newly developed compounds such as KAN0438757 and their effects on CRC cells are crucial steps preceding to in vivo preclinical studies, which in turn may consolidate new therapeutic targets. Materials and Methods: The efficiency of KAN0438757 to block PFKFB3 expression and translation in human CRC cells was evaluated by immunoblotting and real-time PCR. Functional in vitro assays assessed the effects of KAN0438757 on cell viability, proliferation, survival, adhesion, migration and invasion. Additionally, we evaluated the effects of KAN0438757 on matched patient-derived normal and tumor organoids and its systemic toxicity in vivo in C57BL6/N mice. Results: High PFKFB3 expression is correlated with a worse survival in CRC patients. KAN0438757 reduces PFKFB3 protein expression without affecting its transcriptional regulation. Additionally, a concentration-dependent anti-proliferative effect was observed. The migration and invasion capacity of cancer cells were significantly reduced, independent of the anti-proliferative effect. When treating colonic patient-derived organoids with KAN0438757 an impressive effect on tumor organoids growth was apparent, surprisingly sparing normal colonic organoids. No high-grade toxicity was observed in vivo. Conclusion: The PFKFB3 inhibitor KAN0438757 significantly reduced CRC cell migration, invasion and survival. Moreover, on patient-derived cancer organoids KAN0438757 showed significant effects on growth, without being overly toxic in normal colon organoids and healthy mice. Our findings strongly encourage further translational studies to evaluate KAN0438757 in CRC therapy.

  背景：尽管在结直肠癌（CRC）研究方面取得了实质性进展，但仍需要新的治疗方法来改善患者的长期生存率。迄今为止，通过抑制PFKFB3（6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-3）代谢来靶向肿瘤血管生成，并使CRC对化疗和/或放疗敏感的有前途的策略尚未得到测试。因此，对新开发的化合物（例如KAN0438757）进行初步评估和验证以及其对CRC细胞的影响是在体前临床研究之前的关键步骤，这些研究可能巩固新的治疗靶点。 材料和方法：通过免疫印迹和实时PCR评估了KAN0438757阻断人类CRC细胞中PFKFB3表达和翻译的效率。功能性体外实验评估了KAN0438757对细胞存活率、增殖、存活、粘附、迁移和侵袭的影响。此外，我们还评估了KAN0438757对配对的患者来源的正常和肿瘤器官样本的影响，以及其在C57BL6 / N小鼠体内的全身毒性。 结果：高PFKFB3表达与CRC患者的较差生存率相关。KAN0438757降低PFKFB3蛋白表达而不影响其转录调控。此外，观察到浓度依赖性的抗增殖效应。癌细胞的迁移和侵袭能力显著降低，独立于抗增殖效应。当用KAN0438757处理结肠来源的患者器官样本时，肿瘤器官样本的生长受到显著影响，令人惊讶的是正常结肠器官样本得到了保护。在体内没有观察到高级别的毒性。 结论：PFKFB3抑制剂KAN0438757显著降低了CRC细胞的迁移、侵袭和存活。此外，在患者来源的癌症器官样本中，KAN0438757对生长产生了显著影响，在正常结肠器官样本和健康小鼠中没有过度毒性。我们的发现强烈鼓励进一步的转化研究，以评估KAN0438757在CRC治疗中的作用。
• Bisarylsulfonamides useful in the treatment of inflammation and cancer
  申请人：Kancera AB

  公开号：US10000449B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A compound of formula (I) useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.

  一种用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病的式 (I) 化合物，以及一种含有该化合物的药物组合物。
• US9718809B2
  申请人：——

  公开号：US9718809B2

  公开（公告）日：2017-08-01
• [EN] BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER<br/>[FR] BISARYLSULFONAMIDES UTILES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS ET DE CANCER
  申请人：KANCERA AB

  公开号：WO2013093095A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  A compound of formula (I), useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.
• BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER
  申请人：Kancera AB

  公开号：US20150025068A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  A compound of formula (I), useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。