(+/-)-2-(1-benzyl-3-piperidyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-2-(1-benzyl-3-piperidyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-(1-benzylpiperidin-3-yl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₂
• 分子量: 366.503
• InChiKey: KWLGTWNZMNKIRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基哌啶 在 盐酸 、 草酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (+/-)-2-(1-benzyl-3-piperidyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-2-（3-哌啶基）-1,2,3,4-四氢异喹啉是一类新型的特异性缓动性心脏病。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-（3-哌啶基）-1，2，3，4-四氢异喹啉，并在分离的豚鼠右心房和麻醉大鼠中检查了它们的心动过缓。对母体化合物1的苄基部分进行的修饰导致将化合物11e鉴定为有效的特定缓激药。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00349-4

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2-(3-Piperidyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Derivatives as Specific Bradycardic Agents.
  作者：Akio Kakefuda、Toshihiro Watanabe、Yasuko Taguchi、Noriyuki Masuda、Akihiro Tanaka、Isao Yanagisawa

  DOI：10.1248/cpb.51.390

  日期：——

  Novel 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives bearing directly a cyclic amine at the 2-position were prepared and examined for their bradycardic activities in isolated right atria and in anesthetized rats. The structure–activity relationships (SAR) study revealed that the 2-(3-piperidyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline skeleton is essential for the appearance of potent in vitro activity, and that the presence of at least one methoxy group at the 6- or 7-position of the 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ring is important to exert potent in vitro activity. In vivo tests of selected compounds demonstrated that 2-(1-benzyl-3-piperidyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (6c) exhibited potent bradycardic activity with negligible influence on mean blood pressure in rats, although its potency is a half of that of Zatebradine.

  合成了直接在2位含有环胺的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，并在分离的右心房和麻醉大鼠中检查其减心率活性。结构—活性关系(SAR)研究表明，2-(3-哌啶基)-1,2,3,4-四氢异喹啉骨架对出现强效的体外活性是必不可少的，并且1,2,3,4-四氢异喹啉环的6位或7位至少存在一个甲氧基团对发挥强效的体外活性也很重要。在对选定化合物的体内测试中，2-(1-苯基-3-哌啶基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(6c)显示出强效的减心率活性，同时对大鼠的平均动脉压影响微乎其微，尽管其效力仅为Zatebradine的一半。