地平杂质1 | 1452166-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 地平杂质1
• 英文名称: Nilvadipine Impurity 1
• CAS: 1452166-70-9
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₇
• 分子量: 403.39
• InChiKey: BCVBUSVDACKPPS-AWQFTUOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  140.36
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地平杂质1 以82.1的产率得到尼伐地平
  参考文献：
  名称：

  尼伐地平中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯的制备方法，包括以下步骤：将丙酮醛缩二甲醇和碳酸二甲酯在强碱催化作用下进行缩合、胺化反应得到3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯；将乙酰乙酸异丙酯与硝基苯甲醛在弱碱催化作用下进行脱水缩合反应得到2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯；将3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯与2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯进行脱水缩合、水解反应得到3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯。本发明解决了现有技术中尼伐地平中间体3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯制备工艺复杂，纯度不高，收率较低等技术问题。

  公开号：

  CN102816110A
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-硝基苯基)-2-甲醛基-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸 5-异丙酯-3-甲酯 以84.3的产率得到地平杂质1
  参考文献：
  名称：

  尼伐地平中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯的制备方法，包括以下步骤：将丙酮醛缩二甲醇和碳酸二甲酯在强碱催化作用下进行缩合、胺化反应得到3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯；将乙酰乙酸异丙酯与硝基苯甲醛在弱碱催化作用下进行脱水缩合反应得到2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯；将3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯与2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯进行脱水缩合、水解反应得到3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯。本发明解决了现有技术中尼伐地平中间体3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯制备工艺复杂，纯度不高，收率较低等技术问题。

  公开号：

  CN102816110A

文献信息

• 一种心血管药物尼伐地平的制备方法
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN103254122A

  公开（公告）日：2013-08-21

  一种心血管药物尼伐地平的制备方法，包括以下步骤：（1）3-氨基巴豆酸异丙酯、4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯与间硝基苯甲醛三组分在无溶剂或者有机溶剂Ⅰ中环合，得到中间体化合物Ⅰ；（2）将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅱ中,加入2-6当量的酸，搅拌水解反应1-12h，生成中间体化合物Ⅱ；（3）将中间体化合物Ⅱ与1.1-1.3当量的盐酸羟胺和1.4-1.6当量的碱溶于有机溶剂Ⅲ中，反应2.5-4h，加入水搅拌，过滤，得到中间体化合物Ⅲ；（4）化合物Ⅲ在碱性环境下脱水得到尼伐地平 Ⅳ。 本发明工艺简单，成本低，能大大提高尼伐地平中间体的纯度，尼伐地平的收率较高，适于大规模工业化生产。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical method of the same
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04284634A1

  公开（公告）日：1981-08-18

  1,4-dihydropyridine derivatives of the general formula ##STR1## having vasodilating and anti-hypertensive activity, processes for preparing same, and pharmaceutical compositions thereof for treating cardiovascular diseases.

  该专利描述了一种具有扩血管和降压活性的1,4-二氢吡啶衍生物的一般公式为##STR1##的制备方法以及用于治疗心血管疾病的制药组合物。