1-benzyl-8-methoxy-3-propyl-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-benzyl-8-methoxy-3-propyl-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione
• 英文别名: 1-benzyl-8-methoxy-3-propyl-1H,3H-pyrido[2,1-f]purine-2,4-dione；1-Benzyl-8-methoxy-3-propylpurino[7,8-a]pyridine-2,4-dione
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₃
• 分子量: 364.404
• InChiKey: ZOGPOQHYQBSBBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-8-methoxy-3-propyl-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以50%的产率得到8-methoxy-3-propyl-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联受体的共价配体的发展：人类腺苷A3受体的一个案例。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）的共价配体的发展并非易事。在这里，我们报告了从合成到验证的简化工作流程，以发现人类腺苷A3受体（hA3AR）的共价拮抗剂为例。基于1 H，3 H-吡啶并[2,1-f]嘌呤-2,4-二酮骨架，合成了一系列带有氟磺酰基战斗部和不同接头的配体。该系列经历了亲和力筛选，揭示出化合物17b是最有效的拮抗剂。另外，开发了非反应性甲基磺酰基衍生物19作为可逆控制化合物。一系列测定，包括时间依赖性亲和力测定，洗脱实验和[35S]GTPγS结合测定，然后将17b确认为共价拮抗剂。进行了计算机hA3AR同源性模型和定点诱变研究的组合，以证明氨基酸残基Y2657.36是共价相互作用的唯一锚点。该工作流程可能适用于其他GPCR，以指导共价配体的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02026
• 作为产物：
  描述：

  苄脲 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 乙酸酐 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-benzyl-8-methoxy-3-propyl-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联受体的共价配体的发展：人类腺苷A3受体的一个案例。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）的共价配体的发展并非易事。在这里，我们报告了从合成到验证的简化工作流程，以发现人类腺苷A3受体（hA3AR）的共价拮抗剂为例。基于1 H，3 H-吡啶并[2,1-f]嘌呤-2,4-二酮骨架，合成了一系列带有氟磺酰基战斗部和不同接头的配体。该系列经历了亲和力筛选，揭示出化合物17b是最有效的拮抗剂。另外，开发了非反应性甲基磺酰基衍生物19作为可逆控制化合物。一系列测定，包括时间依赖性亲和力测定，洗脱实验和[35S]GTPγS结合测定，然后将17b确认为共价拮抗剂。进行了计算机hA3AR同源性模型和定点诱变研究的组合，以证明氨基酸残基Y2657.36是共价相互作用的唯一锚点。该工作流程可能适用于其他GPCR，以指导共价配体的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02026

文献信息

• Structure–Affinity Relationships and Structure–Kinetics Relationships of Pyrido[2,1-<i>f</i>]purine-2,4-dione Derivatives as Human Adenosine A₃ Receptor Antagonists
  作者：Lizi Xia、Wessel A. C. Burger、Jacobus P. D. van Veldhoven、Boaz J. Kuiper、Tirsa T. van Duijl、Eelke B. Lenselink、Ellen Paasman、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00950

  日期：2017.9.14

  We expanded on a series of pyrido[2,1-f]purine-2,4-dione derivatives as human adenosine A3 receptor (hA3R) antagonists to determine their kinetic profiles and affinities. Many compounds showed high affinities and a diverse range of kinetic profiles. We found hA3R antagonists with very short residence time (RT) at the receptor (2.2 min for 5) and much longer RTs (e.g., 376 min for 27 or 391 min for

  我们扩展了一系列作为人腺苷A 3受体（hA 3 R）拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物，以确定它们的动力学特征和亲和力。许多化合物显示出高亲和力和多种动力学曲线。我们发现hA 3 R拮抗剂在受体上的停留时间（RT）非常短（5分钟为2.2分钟），而RT则更长（例如376分钟为27分钟或391分钟为31分钟）。在[ 35 S]GTPγS结合试验中测试了两个代表性的拮抗剂（5和27），它们的RT似乎与其（不可克服的）拮抗作用相关。从k在– k off – K D动力学图中，我们将拮抗剂分为三个亚组，为进一步开发hA 3 R拮抗剂提供了可能的方向。此外，我们进行了计算建模研究，阐明了关键的受体相互作用，决定了化合物的结合动力学。在药物发现的早期阶段，靶结合动力学的知识似乎对开发和分类新的hA 3 R拮抗剂很有用。
• Pyrido[2,1-<i>f</i>]purine-2,4-dione Derivatives as a Novel Class of Highly Potent Human A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Eva-María Priego、Jacobien von Frijtag Drabbe Kuenzel、Ad P. IJzerman、María-José Camarasa、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm0208469

  日期：2002.8.1

  one-pot reaction that consists of the treatment of 6-aminouracil derivatives with N-bromosuccinimide to generate a 5,5-dibromo-6-imino intermediate that reacts "in situ" with pyridine, 4-methoxypyridine, 4-tert-butylpyridine, or 4-phenylpyridine to afford the corresponding 1H,3H-pyrido[2,1-f]purine-2,4-diones (2-5). Functionalization at the N(3) position in compounds 2-5 was performed by reaction with

  1H，3H-吡啶并[2,1-f]嘌呤-2,4-二酮可被描述为融合的黄嘌呤结构，已通过新型合成方法合成，并且它们与人腺苷A（1）具有亲和力， A（2A）和A（3）受体已在放射性配体结合研究中进行了评估。所用的合成方法是在我们的实验室中开发的，涉及两步一锅法反应，该反应包括用N-溴琥珀酰亚胺处理6-氨基尿嘧啶衍生物，生成5,5-二溴-6-亚氨基中间体，该中间体在“用吡啶，4-甲氧基吡啶，4-叔丁基吡啶或4-苯基吡啶原位”得到相应的1H，3H-吡啶[2，1-f]嘌呤-2，4-二酮（2-5）。通过与DBU和不同的烷基，烯基，炔基或苄基卤反应，在化合物2-5的N（3）位置进行官能化。在人腺苷A（1），A（2A）和A（3）受体上的结合研究表明，在低纳摩尔范围内，特别是对A（3）受体，拮抗剂具有显着的拮抗作用。因此，可以视为该系列中的先导化合物的1-苄基-3-丙基-1H，3H-吡啶[2,1-f]嘌呤-2
• <b>Development of an Affinity-Based Probe to Profile Endogenous Human Adenosine A₃ Receptor Expression</b>
  作者：Bert L. H. Beerkens、Inge M. Snijders、Joep Snoeck、Rongfang Liu、Anton T. J. Tool、Sylvia E. Le Dévédec、Willem Jespers、Taco W. Kuijpers、Gerard J.P. van Westen、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman、Daan van der Es

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00854

  日期：2023.8.24