[(1S,2S,3R)-1-[(α-D-galactopyranosyloxy)methyl]-2,3-dihydroxyheptadecyl]-N-tetracos-15-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: [(1S,2S,3R)-1-[(α-D-galactopyranosyloxy)methyl]-2,3-dihydroxyheptadecyl]-N-tetracos-15-enamide
• 英文别名: (15z)-N-[(2s,3s,4r)-1-(Alpha-D-Galactopyranosyloxy)-3,4-Dihydroxyoctadecan-2-Yl]tetracos-15-Enamide；(Z)-N-[(2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadecan-2-yl]tetracos-15-enamide
• 化学式: C₄₈H₉₃NO₉
• 分子量: 828.268
• InChiKey: QMLKBWVXCMTWOZ-WWHSRKRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  41
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-azido-3,4-di-O-benzyl-1-O-(2,3-di-O-benzyloxyl-4,6-O-benzyllidene-α-D-galactopyranosyl)-D-ribooctadecane-1,3,4-triol 在 盐酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 钯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 [(1S,2S,3R)-1-[(α-D-galactopyranosyloxy)methyl]-2,3-dihydroxyheptadecyl]-N-tetracos-15-enamide
  参考文献：
  名称：

  作为脑苷硫转移酶底物的脑苷类似物的合成与构效关系以及发现竞争性抑制剂。

  摘要：

  摘要 异色性白细胞营养不良（MLD）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是芳基硫酸酯酶A酶功能异常，导致溶酶体积累脑苷脂硫酸盐（硫酸盐），导致患者随后发生脱髓鞘。半乳糖基神经酰胺（脑苷脂）磺基转移酶（CST）催化硫酸基团从3'-磷酸腺苷-5'-磷酸酯（PAPS）向脑苷脂的转移，产生硫化物。有人提出通过抑制CST对芳基硫酸酯酶A进行底物还原疗法是一种有前途的治疗方法。为了鉴定竞争性CST抑制剂，我们合成并研究了底物半乳糖基神经酰胺的类似物，其端基异构体位置，酰基取代基和碳水化合物部分均存在差异，并研究了它们的结构-活性关系。16被确定为第一种竞争性CST抑制剂。化合物16可以用作开发用于治疗这种破坏性疾病的药物MLD的新的先导结构，目前尚无小分子疗法。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1791841

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of cerebroside analogues as substrates of cerebroside sulphotransferase and discovery of a competitive inhibitor
  作者：Wenjin Li、Joren Guillaume、Younis Baqi、Isabell Wachsmann、Volkmar Gieselmann、Serge Van Calenbergh、Christa E. Müller

  DOI：10.1080/14756366.2020.1791841

  日期：2020.1.1

  competitive CST inhibitors, we synthesised and investigated analogues of the substrate galactosylceramide with variations at the anomeric position, the acyl substituent and the carbohydrate moiety, and investigated their structure–activity relationships. While most of the compounds behaved as substrates, α-galactosylceramide 16 was identified as the first competitive CST inhibitor. Compound 16 can

  摘要 异色性白细胞营养不良（MLD）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是芳基硫酸酯酶A酶功能异常，导致溶酶体积累脑苷脂硫酸盐（硫酸盐），导致患者随后发生脱髓鞘。半乳糖基神经酰胺（脑苷脂）磺基转移酶（CST）催化硫酸基团从3'-磷酸腺苷-5'-磷酸酯（PAPS）向脑苷脂的转移，产生硫化物。有人提出通过抑制CST对芳基硫酸酯酶A进行底物还原疗法是一种有前途的治疗方法。为了鉴定竞争性CST抑制剂，我们合成并研究了底物半乳糖基神经酰胺的类似物，其端基异构体位置，酰基取代基和碳水化合物部分均存在差异，并研究了它们的结构-活性关系。16被确定为第一种竞争性CST抑制剂。化合物16可以用作开发用于治疗这种破坏性疾病的药物MLD的新的先导结构，目前尚无小分子疗法。