3,4,6-trihydroxy-2-methoxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 3,4,6-trihydroxy-2-methoxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
• 英文别名: 3,4,6-Trihydroxy-2-methoxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxamide；3,4,6-trihydroxy-2-methoxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₆
• 分子量: 277.233
• InChiKey: SMNOQCUOVUJJOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基儿茶酚 、 3,4,5-三羟基苯甲酰胺 在 potassium iodate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到3,4,6-trihydroxy-2-methoxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯的SHP2抑制剂的开发及其构效关系研究。

  摘要：

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞生长和增殖中起着重要作用。已经报道了SHP2的激活突变是多种人类疾病的原因，例如实体瘤，白血病和Noonan综合征。SHP2抑制剂的发现可能是治疗癌症和SHP2相关人类疾病的有效候选者。关于靶向SHP2的小分子的一些报道已经发表，但是，由于极性催化位点环境，在SHP2磷酸酶抑制剂的发现上存在局限性。变构抑制剂可以替代催化部位抑制剂。以0.097μM的IC 50初步获得3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯1来自高通量筛选（HTS）研究。在进行结构活性关系（SAR）研究后，化合物1仍然显示出对SHP2最有效的活性。此外，1和2j对表达2D和3D MDA-MB468的SHP2发挥了良好的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126756

文献信息

• Development and structure-activity relationship study of SHP2 inhibitor containing 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene
  作者：Bohee Kim、Seungjin Jo、Sung Bum Park、Chong Hak Chae、Kwangho Lee、Byumseok Koh、Inji Shin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126756

  日期：2020.1

  a small molecule targeting SHP2 have published, however, there are limitations on discovery of SHP2 phosphatase inhibitors due to the polar catalytic site environment. Allosteric inhibitor can be an alternative to catalytic site inhibitors. 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene 1 was obtained as an initial hit with a 0.097 μM of IC50 from high-throughput screening (HTS) study. After the structure-activity

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞生长和增殖中起着重要作用。已经报道了SHP2的激活突变是多种人类疾病的原因，例如实体瘤，白血病和Noonan综合征。SHP2抑制剂的发现可能是治疗癌症和SHP2相关人类疾病的有效候选者。关于靶向SHP2的小分子的一些报道已经发表，但是，由于极性催化位点环境，在SHP2磷酸酶抑制剂的发现上存在局限性。变构抑制剂可以替代催化部位抑制剂。以0.097μM的IC 50初步获得3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯1来自高通量筛选（HTS）研究。在进行结构活性关系（SAR）研究后，化合物1仍然显示出对SHP2最有效的活性。此外，1和2j对表达2D和3D MDA-MB468的SHP2发挥了良好的效力。