外消旋-1,2,3,6,7,11b-六氢-2-[(4-氧代环己基)羰基]-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 | 57452-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 外消旋-1,2,3,6,7,11b-六氢-2-[(4-氧代环己基)羰基]-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 中文别名: rac-1,2,3,6,7,11b-六氢-2-[[（4-氧代环己基）羰基]-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 英文名称: 2-(4-oxocyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino<2,1-a>isoquinolin-4-one
• 英文别名: 2-[(4-oxocyclohexyl)carbonyl]-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；2-(4-oxo-cyclohexanecarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；2-(4-oxocyclohexylcarbonyl)-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinoline；2-(4-Oxocyclohexanecarbonyl)-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one；2-(4-oxocyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 57452-32-1；134924-66-6；134924-67-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: HNIDYTQURQDBHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  吡喹酮	2-cyclohexanecarbonyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one	55268-74-1	C19H24N2O2	312.412
  1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-Alpha]异喹啉-4-酮	2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one	61196-37-0	C12H14N2O	202.256

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-羟基吡喹酮	4-hydroxyl-praziquantel	60743-58-0	C19H24N2O3	328.411

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  外消旋-1,2,3,6,7,11b-六氢-2-[(4-氧代环己基)羰基]-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到2-[(4-Hydroxycyclohexyl)carbonyl]-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyra zino[2,1-a]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  顺反4-羟基吡喹酮的合成及性质

  摘要：

  标题化合物是驱虫药吡喹酮的主要代谢物。描述了吡喹酮的合成或顺式和反式 4-OH 衍生物（以及它们的对映异构体）。因此，在 DCC 存在下，外消旋的 (+) - 和 (-) - 吡嗪基异喹啉 - 4 - 一 (1) 与 4- 氧代环己烷甲酰氯或与 4- 氧代环己烷甲酸反应得到外消旋体，(+ ) - 和 (-) - 酮 2. 外消旋体，(+) - 和 (-) - 酮 2 分别被 K - Selectride 还原，产生外消旋体，(+) - 和 (-) - 顺 - 4 - OH衍生物 3a. 或与 NaBH4 产生外消旋、(+) - 和 (-) - 反式 - 4 - OH 衍生物 3b。报告了两种异构体及其对映体的理化性质（MS、NMR、HPLC）。

  DOI：

  10.1002/ardp.19913240409
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 外消旋-1,2,3,6,7,11b-六氢-2-[(4-氧代环己基)羰基]-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Development of chiral praziquantel analogues as potential drug candidates with activity to juvenile Schistosoma japonicum

  摘要：

  A series of chiral praziquantel analogues were synthesized and evaluated against Schistosoma japonicum both in vitro and in vivo. All compounds exhibited low to considerable good activity in vivo. Remarkably, worm reduction rate of R-3 was 60.0% at a single oral dose of 200mg/kg against juvenile stage of Schistosoma japonicum. The target compounds displayed in vivo antischistosomal activity against both Schistosoma japonicum and Schistosoma mansoni. Furthermore, all R-isomers displayed stronger antischistosomal activity than S-isomers in vivo, indicating R-isomers were the active enantiomers, while S-isomers were less active ones. This structure activity relationship (SAR) could have important implications in further drug development for schistosomiasis.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.039

文献信息

• Praziquantel analogs with activity against juvenile Schistosoma mansoni
  作者：Yuxiang Dong、Jacques Chollet、Mireille Vargas、Nuha R. Mansour、Quentin Bickle、Yazen Alnouti、Jiangeng Huang、Jennifer Keiser、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.001

  日期：2010.4

  Six amide and four urea derivatives of praziquantel were synthesized and tested for antischistosomal activity against juvenile and adults stages of Schistosoma mansoni in infected mice. Only one of these had significant activity against adult worms, but, unlike praziquantel, six of these had low to modest activity against juvenile worms. A praziquantel ketone derivative had the best combination of activity against juveniles and adults, but it had no effect on the motility of adult S. mansoni in ex vivo culture. Cytochrome P450 metabolic stability data support the hypothesis that the major trans-cyclohexanol metabolite of praziquantel plays an important role in the antischistosomal activity of this drug. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• KIEC-KONONOWICZ, KATARZYNA;FARGHALY, ZINAB S.;BLASCHKE, GOTTFRIED, ARCH. PHARM., 324,(1991) N, C. 235-237
  作者：KIEC-KONONOWICZ, KATARZYNA、FARGHALY, ZINAB S.、BLASCHKE, GOTTFRIED

  DOI：——

  日期：——