(1)-N-[2,6-bis(1-methylethyl)phenyl]-2-dodecyl-α-2-pyridinyl-2H-tetrazole-5-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1)-N-[2,6-bis(1-methylethyl)phenyl]-2-dodecyl-α-2-pyridinyl-2H-tetrazole-5-acetamide
• 英文别名: N-(2,6-Diisopropyl-phenyl)-2-(2-dodecyl-2H-tetrazol-5-yl)-2-pyridin-2-yl-acetamide；N-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-2-(2-dodecyltetrazol-5-yl)-2-pyridin-2-ylacetamide
• 化学式: C₃₂H₄₈N₆O
• 分子量: 532.773
• InChiKey: JMOQIAAFYBJRDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-Tetrazol-5-ylmethyl)-pyridine; hydrochloride 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (1)-N-[2,6-bis(1-methylethyl)phenyl]-2-dodecyl-α-2-pyridinyl-2H-tetrazole-5-acetamide
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的合成和药理活性。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75

  DOI：

  10.1021/jm960170f

文献信息

• Heterocyclic-substituted alkylamide acat inhibitors
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1203767A1

  公开（公告）日：2002-05-08

  Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n = 2 then R2 = R3 = H; R1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R2 and R3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; x is a 5-membered heteromonocyclic group containing at least one to four heteroatoms selected from the group consisting of isothiazole, oxazole, thiazole, imidazole, furan, thiophene, pyrrole, tetrazole, 1,2,3-triazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,2,4-triazole, and 1,2,4-oxadiazole said heteromonocyclic group being unsubstituted or substituted at any available position along the ring,

  具有 ACAT 抑制活性的药用化合物，其式为 其中 n 是 0、1 或 2，对于四氮唑以外的 X 且 n = 2 则 R2 = R3 = H；R1 是苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、杂芳基或具有 1 至 18 个碳原子的烃基；R2 和 R3 是氢、卤素、羟基、烷基、烯基、环烷基、苯基、取代苯基、杂芳基或形成螺烷基；x 是含有至少一至四个杂原子的五元杂环基团，选自异噻唑、噁唑、噻唑、咪唑、呋喃、噻吩、吡咯、四唑、1,2、3-三唑、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑、1,2,4-三唑和 1,2,4-噁二唑，所述杂单环基团沿环的任何可用位置未被取代或被取代、
• ＡＣＡＴ阻害剤によるプラーク破裂の予防
  申请人：ワーナー−ランバート・カンパニー

  公开号：JP2003513909A

  公开（公告）日：2003-04-15

  \n (57)【要約】\n この発明は、粥状動脈硬化傷害部における単球−マクロファージ蓄積及びＭＭＰ発現を阻止するためにＡＣＡＴ阻害剤を投与することである。更に、この発明は、粥状動脈硬化プラークの非安定化及び／又は破裂を阻止する方法及び不安定なアンギナを治療する方法に関する。\n

  此外，本发明还涉及降低动脉粥样硬化斑块的稳定性和/或防止其破裂的方法，以及治疗不稳定型心绞痛的方法。\n
• AMIDE TETRAZOLE ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0600950B1

  公开（公告）日：1996-10-23
• HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED ALKYL AMIDE ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0684945A1

  公开（公告）日：1995-12-06
• PREVENTION OF PLAQUE RUPTURE BY ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1229907A1

  公开（公告）日：2002-08-14