4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-8-(2,6-dichlorophenyl)-2-(piperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine 7-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-8-(2,6-dichlorophenyl)-2-(piperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine 7-oxide
• 英文别名: 4-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-8-(2,6-dichlorophenyl)-7-oxido-2-piperidin-4-yl-1,7-naphthyridin-7-ium
• 化学式: C₂₅H₁₉Cl₃FN₃O
• 分子量: 502.803
• InChiKey: RUROPJZAIGJEBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-8-(2,6-dichlorophenyl)-2-(piperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine 7-oxide 在 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以17%的产率得到4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-8-(2,6-dichlorophenyl)-2-(1-methylpiperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine 7-oxide
  参考文献：
  名称：

  1,7-萘啶-1-氧化物作为p38丝裂原活化蛋白激酶的新型有效抑制剂和选择性抑制剂

  摘要：

  将描述通过一系列新的萘啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的设计，合成和能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是其对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。经过广泛的SAR练习，该系列的几种化合物被鉴定为非常有效的p38α抑制剂。在急性小鼠炎症模型中，已证明某些衍生物的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服给药时，LPS诱导的TNFα产生= 0.5 mg / kg）。口服给药（ED 50 <1 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎慢性模型中进一步证明了口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm200975u
• 作为产物：
  描述：

  [3-amino-2-(2,6-dichlorophenyl)-1-oxidopyridin-4-yl](2-chloro-4-fluorophenyl)-methanone 、 4-乙酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 硫酸 、 magnesium sulfate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以36%的产率得到4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-8-(2,6-dichlorophenyl)-2-(piperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine 7-oxide
  参考文献：
  名称：

  1,7-萘啶-1-氧化物作为p38丝裂原活化蛋白激酶的新型有效抑制剂和选择性抑制剂

  摘要：

  将描述通过一系列新的萘啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的设计，合成和能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是其对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。经过广泛的SAR练习，该系列的几种化合物被鉴定为非常有效的p38α抑制剂。在急性小鼠炎症模型中，已证明某些衍生物的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服给药时，LPS诱导的TNFα产生= 0.5 mg / kg）。口服给药（ED 50 <1 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎慢性模型中进一步证明了口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm200975u

文献信息

• 1,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Caturla Javaloyes Juan Francisco

  公开号：US20100227881A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  New inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) are disclosed, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy.

  本发明揭示了具有一般式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及它们的制备过程，包括它们的药物组成物和在治疗中的使用。
• 1, 7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2049537A1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US7906530B2
  申请人：——

  公开号：US7906530B2

  公开（公告）日：2011-03-15
• [EN] 1, 7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,7-NAPHTYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE
  申请人：ALMIRALL LAB

  公开号：WO2008017461A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  [EN] This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinas having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux inhibiteurs des protéines kinases activées par le mitogène p38, lesdits inhibiteurs répondant à la formule générale (I). L'invention concerne également leurs procédés de préparation ; des compositions pharmaceutiques qui les comprennent ; et leur utilisation en thérapie.
• 1,7-Naphthyridine 1-Oxides as Novel Potent and Selective Inhibitors of p38 Mitogen Activated Protein Kinase
  作者：Wenceslao Lumeras、Laura Vidal、Bernat Vidal、Cristina Balagué、Adelina Orellana、Mónica Maldonado、María Domínguez、Víctor Segarra、Francisco Caturla

  DOI：10.1021/jm200975u

  日期：2011.11.24

  design, synthesis, and ability to inhibit p38α MAP kinase by a novel series of naphthyridine N-oxides will be described. Some of these compounds showed a significant reduction in the LPS-induced TNFα production in human whole blood. Structure–activity relationship studies revealed that N-oxide oxygen was essential for activity and was probably a determinant factor for its marked selectivity against

  将描述通过一系列新的萘啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的设计，合成和能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是其对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。经过广泛的SAR练习，该系列的几种化合物被鉴定为非常有效的p38α抑制剂。在急性小鼠炎症模型中，已证明某些衍生物的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服给药时，LPS诱导的TNFα产生= 0.5 mg / kg）。口服给药（ED 50 <1 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎慢性模型中进一步证明了口服功效。