methyl 2-({4-[(2S)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl}methyl)-1-methyl-1H-benzimida-zole-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 2-({4-[(2S)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl}methyl)-1-methyl-1H-benzimida-zole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-[[4-[(2S)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl]methyl]-3-methylbenzimidazole-5-carboxylate
• 化学式: C₃₀H₂₉ClFN₃O₄
• 分子量: 550.029
• InChiKey: FOSZSYFDDLDKOH-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-({4-[(2S)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl}methyl)-1-methyl-1H-benzimida-zole-6-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到2-({4-[(2S)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl}methyl)-1-methyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS COMPRISING BENZODIOXOL AS GLP-1R AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF NASH/NAFLD AND RELATED DISEASES
  [FR] COMBINAISONS COMPRENANT DU BENZODIOXOL EN TANT QU'AGONISTES DE GLP-1R DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH/NAFLD ET DE MALADIES ASSOCIÉES

  摘要：

  部分地，该发明提供了一种新的组合，包括（1）GLP-1R激动剂和（2）ACC抑制剂或DGAT2抑制剂，或KHK抑制剂或FXR激动剂。该发明还提供了治疗疾病和疾病的新方法，例如脂肪肝，非酒精性脂肪肝病，非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎，以及伴有肝细胞癌或代谢相关疾病的非酒精性脂肪性肝炎，肥胖和2型糖尿病等，例如，使用本文所述的新组合。

  公开号：

  WO2020234726A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴邻苯二酚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 Wilkinson's catalyst 、 氢气 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氧化碳 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 45.0~140.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 119.83h， 生成 methyl 2-({4-[(2S)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]piperidin-1-yl}methyl)-1-methyl-1H-benzimida-zole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  GLP-1 Receptor Agonists and Uses Thereof

  摘要：

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂和7-氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备这些化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190382384A1

文献信息

• GLP-1 receptor agonists and uses thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10676465B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, and 7-aza-benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供了作为GLP-1R激动剂的苯并咪唑和4-氮杂-、5-氮杂-和7-氮杂-苯并咪唑的6-羧酸，制造所述化合物的工艺，以及将所述化合物施用给需要的哺乳动物的方法。
• GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3806955A1

  公开（公告）日：2021-04-21
• COMBINATIONS COMPRISING BENZODIOXOL AS GLP-1R AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF NASH/NAFLD AND RELATED DISEASES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20220387402A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  In part, the invention provides a new combination comprising (1) a GLP-1R agonist and (2) an ACC inhibitor or a DGAT2 inhibitor, or a KHK inhibitor or FXR agonist. The invention further provides new methods for treating diseases and disorders, for example, fatty liver, nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis with liver fibrosis, nonalcoholic steatohepotitis with cirrhosis, and nonalcoholic steatohepatitis with cirrhosis and with hepatocellular carcinoma or with a metabolic-related disease, obesity, and type 2 diabetes, for example, using the new combination described herein.
• GLP-1 Receptor Agonists and Uses Thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190382384A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Provided herein are 6-carboxylic acids of benzimidazoles and 4-aza-, 5-aza-, and 7-aza-benzimidazoles as GLP-1R agonists, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供苯并咪唑的6-羧酸和4-氮杂、5-氮杂和7-氮杂苯并咪唑作为GLP-1R激动剂，制备这些化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING BENZODIOXOL AS GLP-1R AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF NASH/NAFLD AND RELATED DISEASES<br/>[FR] COMBINAISONS COMPRENANT DU BENZODIOXOL EN TANT QU'AGONISTES DE GLP-1R DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH/NAFLD ET DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020234726A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  In part, the invention provides a new combination comprising (1) a GLP-1R agonist and (2) an ACC inhibitor or a DGAT2 inhibitor, or a KHK inhibitor or FXR agonist. The invention further provides new methods for treating diseases and disorders, for example, fatty liver, nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis with liver fibrosis, nonalcoholic steatohepotitis with cirrhosis, and nonalcoholic steatohepatitis with cirrhosis and with hepatocellular carcinoma or with a metabolic-related disease, obesity, and type 2 diabetes, for example, using the new combination described herein.

  部分地，该发明提供了一种新的组合，包括（1）GLP-1R激动剂和（2）ACC抑制剂或DGAT2抑制剂，或KHK抑制剂或FXR激动剂。该发明还提供了治疗疾病和疾病的新方法，例如脂肪肝，非酒精性脂肪肝病，非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎，伴有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎，以及伴有肝细胞癌或代谢相关疾病的非酒精性脂肪性肝炎，肥胖和2型糖尿病等，例如，使用本文所述的新组合。