2,4-diamino-5-(3'-(3'',4''-dichlorophenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-diamino-5-(3'-(3'',4''-dichlorophenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrobromide
• 英文别名: 2,4-diamino-5-(3'-(3",4"-dichlorophenoxy)propyloxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5.5]undeca-1,3-diene hydrobromide；5-[3-(3,4-Dichlorophenoxy)propoxy]-9-oxa-1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-diene-2,4-diamine;hydrobromide；5-[3-(3,4-dichlorophenoxy)propoxy]-9-oxa-1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-diene-2,4-diamine;hydrobromide
• 化学式: BrH*C₁₆H₂₁Cl₂N₅O₃
• 分子量: 483.192
• InChiKey: OIMWPQCYVYTNAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.72
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯酚 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2,4-diamino-5-(3'-(3'',4''-dichlorophenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxaspiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010

文献信息

• Design, synthesis, docking studies and biological evaluation of novel dihydro-1,3,5-triazines as human DHFR inhibitors
  作者：Xiaotian Zhou、Kuaile Lin、Xiang Ma、Wai-Keung Chui、Weicheng Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.010

  日期：2017.1

  A novel series of dihydro-1,3,5-triazine derivatives bearing a heteroatom spiro-ring were designed and synthesized on the basis of molecular flexible docking work, and their biological activities were evaluated. Compounds A2, A5, B1 and B3 showed potent human dihydrofolate reductase (hDHFR) inhibitory activity with IC50 values of 7.46 nM, 3.72 nM, 6.46 nM, 4.08 nM, versus reference drug methotrexate

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。