寄端霉素 | 76958-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: 寄端霉素
• 英文名称: (9E)-2,3,16-Trihydroxy-18-methoxy-12-methyl-6,13-dioxatricyclo[13.4.0.05,7]nonadeca-1(15),9,16,18-tetraene-8,14-dione
• CAS: 76958-67-3
• 化学式: C₁₉H₂₂O₈
• 分子量: 378.4
• InChiKey: HDZUUVQEDFZKAX-HWKANZROSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22

制备方法与用途

生物活性

Hypothemycin 是一种由真菌产生的聚酮化合物，是多激酶抑制剂。对 VEGFR2/VEGFR1、MEK1/MEK2、FLT-3、PDGFRβ/PDGFRα 和 ERK1/ERK2 的 Ki 值分别为 10/70 nM、17/38 nM、90 nM、900 nM/1.5 μM 和 8.4/2.4 μM。

靶点	Ki值（nM或μM）
VEGFR2	10
VEGFR1	70
MEK1	17
MEK2	38
FLT-3	90
PDGFRα	1.5 μM
PDGFRβ	900
ERK1	8.4 μM
ERK2	2.4 μM

体外研究

Hypothemycin 能抑制携带 FIP1L1-PDGFRα 突变的嗜酸性 EOL1 细胞、携带 FLT3-ITD 突变的急性髓系白血病 MV-4-11 细胞、携带 BRAF V600E 突变的黑色素瘤 COLO829 细胞、携带 VEGFR 突变的 HUVEC 细胞、携带 c-KIT D814Y 突变的肥大细胞瘤 P815 细胞、携带 KRAS 突变的非小细胞肺癌 A459 细胞以及携带 HER2 突变的卵巢 SKOV-3 细胞，IC₅₀ 分别为 0.4 nM、6 nM、50 nM、70 nM、370 nM、6.0 μM 和 7.0 μM。

体内研究

Hypothemycin (10 mg/kg) 能在感染的小鼠中杀死 Trypanosoma brucei，约三分之一的动物被完全治愈。然而高剂量的 Hypothemycin (>10 mg/kg) 可能会导致副作用。

动物模型	幼龄雌性 Balb/c 小鼠（体重 18-22 g）感染 Trypanosoma brucei
剂量	10 mg/kg
给药方式	每日一次经腹腔注射共7天
结果	表现为剂量依赖性的寄生虫数量减少，在感染小鼠中延长生存期超过30天，治愈率为33%。