1-(2-methoxyphenyl)-4-(2-nitrophenyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-methoxyphenyl)-4-(2-nitrophenyl)piperazine
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: RDXJAWVSAQAAIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-methoxyphenyl)-4-(2-nitrophenyl)piperazine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]phenylamine
  参考文献：
  名称：

  TRPML钙通道阻滞剂ML-SI1和ML-SI3的化学和药理学表征

  摘要：

  非选择性阳离子通道TRPML亚家族的成员（TRPML1-3）参与重要的溶酶体和内体功能的调节，并且TRPML1中的突变与IV型神经退行性溶酶体贮积病相关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜可渗透的化学工具。但是迄今为止，尽管没有关于立体化学细节的明确信息，但仅公开了两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3。在这项研究中，我们开发了两种抑制剂的总合成。ML-SI1仅以不可分离的非对映异构体的外消旋混合物形式获得，并显示出活化剂依赖性抑制活性。更有前途的工具是ML-SI3，因此没有进一步研究ML-SI1。反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-ML-SI3对映体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的有效抑制剂（IC 50值为1.6和2.3μM ）和TRPML3的弱抑制剂（IC 50值为12.5μM ），而（+）-对映异构体是TRPML1的抑制剂（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112966
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 1-溴-2-硝基苯 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 以94%的产率得到1-(2-methoxyphenyl)-4-(2-nitrophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  TRPML钙通道阻滞剂ML-SI1和ML-SI3的化学和药理学表征

  摘要：

  非选择性阳离子通道TRPML亚家族的成员（TRPML1-3）参与重要的溶酶体和内体功能的调节，并且TRPML1中的突变与IV型神经退行性溶酶体贮积病相关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜可渗透的化学工具。但是迄今为止，尽管没有关于立体化学细节的明确信息，但仅公开了两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3。在这项研究中，我们开发了两种抑制剂的总合成。ML-SI1仅以不可分离的非对映异构体的外消旋混合物形式获得，并显示出活化剂依赖性抑制活性。更有前途的工具是ML-SI3，因此没有进一步研究ML-SI1。反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-ML-SI3对映体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的有效抑制剂（IC 50值为1.6和2.3μM ）和TRPML3的弱抑制剂（IC 50值为12.5μM ），而（+）-对映异构体是TRPML1的抑制剂（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112966

文献信息

• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AS TRPML MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPML
  申请人：LIANG CONGXIN

  公开号：WO2018005713A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The new piperazine derivatives are modulators of TRPML and are useful in treating disorders related to TRPML activities such as lysosome storage diseases, muscular dystrophy, age-related common neurodegenerative diseases, oxidative stress or reactive oxygen species (ROS) related diseases, and ageing.

  新的哌嗪衍生物是TRPML的调节剂，对治疗与TRPML活动相关的疾病非常有用，如溶酶体贮积症、肌肉萎缩症、与年龄相关的常见神经退行性疾病、氧化应激或与活性氧（ROS）相关的疾病，以及衰老。
• Chemical and pharmacological characterization of the TRPML calcium channel blockers ML-SI1 and ML-SI3
  作者：Charlotte Leser、Marco Keller、Susanne Gerndt、Nicole Urban、Cheng-Chang Chen、Michael Schaefer、Christian Grimm、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112966

  日期：2021.1

  investigated. For ML-SI3 we confirmed by stereoselective synthesis that the trans-isomer is significantly more active than the cis-isomer. Separation of the enantiomers of trans-ML-SI3 further revealed that the (-)-isomer is a potent inhibitor of TRPML1 and TRPML2 (IC50 values 1.6 and 2.3 μM) and a weak inhibitor (IC50 12.5 μM) of TRPML3, whereas the (+)-enantiomer is an inhibitor on TRPML1 (IC50 5.9 μM), but

  非选择性阳离子通道TRPML亚家族的成员（TRPML1-3）参与重要的溶酶体和内体功能的调节，并且TRPML1中的突变与IV型神经退行性溶酶体贮积病相关。为了深入研究TRPML的功能和（病理）生理作用，迫切需要膜可渗透的化学工具。但是迄今为止，尽管没有关于立体化学细节的明确信息，但仅公开了两种TRPML抑制剂ML-SI1和ML-SI3。在这项研究中，我们开发了两种抑制剂的总合成。ML-SI1仅以不可分离的非对映异构体的外消旋混合物形式获得，并显示出活化剂依赖性抑制活性。更有前途的工具是ML-SI3，因此没有进一步研究ML-SI1。反式异构体的活性明显高于顺式异构体。反式-ML-SI3对映体的分离进一步表明，（-）-异构体是TRPML1和TRPML2的有效抑制剂（IC 50值为1.6和2.3μM ）和TRPML3的弱抑制剂（IC 50值为12.5μM ），而（+）-对映异构体是TRPML1的抑制剂（IC