3-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indazole
• 英文别名: 5-nitro-3-phenylmethoxy-1H-indazole
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₃
• 分子量: 269.26
• InChiKey: MJERUQJIAZFMSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indazole 在 吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-(benzyloxy)-1H-indazol-5-yl)-5-cyano-3-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  WO2021007477A5

  摘要：

  公开号：

  WO2021007477A5
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 3-(benzyloxy)-5-nitro-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  WO2021007477A5

  摘要：

  公开号：

  WO2021007477A5

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and chemometric analysis of indazole derivatives. 1,2-Disubstituted 5-nitroindazolinones, new prototypes of antichagasic drug
  作者：María Celeste Vega、Miriam Rolón、Alina Montero-Torres、Cristina Fonseca-Berzal、José Antonio Escario、Alicia Gómez-Barrio、Jorge Gálvez、Yovani Marrero-Ponce、Vicente J. Arán

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.009

  日期：2012.12

  in vitro these products against epimastigote forms of Trypanosoma cruzi. 2-Benzyl-1-propyl (22), 2-benzyl-1-isopropyl (23) and 2-benzyl-1-butyl (24) derivatives have shown high trypanocidal activity and low unspecific toxicity. Other indazole derivatives with different substitution patterns (1-substituted 3-alkoxy-1H-indazoles and 2-substituted 3-alkoxy-2H-indazoles), arising from the synthetic procedures

  恰加斯病的化学疗法目前仅基于尼富替莫和苯尼达唑这两种药物，远远不能令人满意，因此开发新的抗chachagas化合物仍然是一个重要目标。先前针对某些1,2-二取代5- nitroindazolin -3-酮（描述antichagasic属性的基础21，33），并在为了启动这种化合物的活性的优化，我们已经制备了一系列相关类似物的（22 - 32，34 - 38，58和59）和测试在体外这些产品免受的epimastigote形式克氏锥虫。2-苄基-1-丙基（22），2-苄基-1-异丙基（23）和2-苄基-1-丁基（24）衍生物显示出较高的锥虫杀虫活性和低的非特异性毒性。由用于制备所述吲唑啉酮的合成方法产生的其他具有不同取代方式的吲唑衍生物（1-取代的3-烷氧基-1 H-吲唑和2-取代的3-烷氧基-2 H-吲唑） 。使用SARANEA软件已经利用活动态势的概念探索了SAR信息。我们还搜索了225种
• Synthesis and Biological in vitro and in vivo Evaluation of 2-(5-Nitroindazol-1-yl)ethylamines and Related Compounds as Potential Therapeutic Alternatives for Chagas Disease
  作者：Rubén Martín-Escolano、Benjamín Aguilera-Venegas、Clotilde Marín、Álvaro Martín-Montes、Javier Martín-Escolano、Encarnación Medina-Carmona、Vicente J. Arán、Manuel Sánchez-Moreno

  DOI：10.1002/cmdc.201800512

  日期：2018.10.8

  characterized by limited efficacy, toxicity, and frequent failures in treatment. In vitro and in vivo assays were used to identify some new low‐cost 5‐nitroindazoles as a potential antichagasic therapeutic alternative. Compound 16 (3‐benzyloxy‐5‐nitro‐1‐vinyl‐1H‐indazole) showed improved efficiency and lower toxicity than benznidazole in both in vitro and in vivo experiments, and its trypanocidal activity seems

  恰加斯病是一种被原生动物寄生虫克氏锥虫感染引起的被忽视的热带病，是一种潜在的威胁生命的疾病，影响了拉丁美洲5 800万人，全球超过1000万人。它的特征是急性期，部分由免疫系统解决，但随后发展成为一种慢性疾病，而没有有效的治疗方法。迫切需要新的抗原生动物剂，因为基于苯并咪唑和硝呋替莫斯的当前标准治疗选择的特征是疗效有限，毒性小且治疗失败频繁。体外和体内试验被用来确定一些新的低成本5-硝基吲唑作为潜在的抗chachagasic治疗替代品。化合物16（3-苄氧基-5-硝基-1-乙烯基-1- ħ -吲唑）显示出改善的效率和更低的毒性比在体外和体内实验苄硝唑在两者，并且其杀锥虫活性似乎在线粒体水平是相关的其效果。因此，化合物16是开发新型抗Chagas药物的有希望的候选者，应考虑进一步的临床前评估。
• Aran, Vicente J.; Flores, Maria; Munoz, Pilar, Liebigs Annalen, 1996, # 5, p. 683 - 691
  作者：Aran, Vicente J.、Flores, Maria、Munoz, Pilar、Paez, Juan A.、Sanchez-Verdu, Prado、Stud, Manfred

  DOI：——

  日期：——
• New potent 5-nitroindazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi growth: Synthesis, biological evaluation, and mechanism of action studies
  作者：Jorge Rodríguez、Vicente J. Arán、Lucía Boiani、Claudio Olea-Azar、María Laura Lavaggi、Mercedes González、Hugo Cerecetto、Juan Diego Maya、Catalina Carrasco-Pozo、Hernán Speisky Cosoy

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.030

  日期：2009.12.15

  New 5-nitroindazole derivatives were developed and their antichagasic properties studied. Eight compounds (14-18, 20, 26 and 28) displayed remarkable in vitro activities against Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Its unspecific cytotoxicity against macrophages was evaluated being not toxic at a concentration at least twice that of T. cruzi IC50, for some derivatives. The electrochemical studies, parasite respiration studies and ESR experiment showed that 5-nitroindazole derivatives not be able to yield a redox cycling with molecular oxygen such as occurs with nifurtimox (Nfx). The study on the mechanism of action proves to be related to the production of reduced species of the nitro moiety similar to that observed with benznidazole. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2021007477A5
  申请人：——

  公开号：WO2021007477A5

  公开（公告）日：2023-07-19