2-((4-(4-(tert-butyl)phenyl)piperazine)-1-sulfonamido)-5-((3-oxo-3-(phenylamino)propyl)thio)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-((4-(4-(tert-butyl)phenyl)piperazine)-1-sulfonamido)-5-((3-oxo-3-(phenylamino)propyl)thio)benzoic acid
• 英文别名: 2-({[4-(4-Tert-butylphenyl)piperazin-1-yl]sulfonyl}amino)-5-{[3-oxo-3-(phenylamino)propyl]sulfanyl}benzoic acid；5-(3-anilino-3-oxopropyl)sulfanyl-2-[[4-(4-tert-butylphenyl)piperazin-1-yl]sulfonylamino]benzoic acid
• 化学式: C₃₀H₃₆N₄O₅S₂
• 分子量: 596.772
• InChiKey: STJXGZZMVAELRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苯基-3-巯基丙酰胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-硫酰二咪唑 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟甲烷磺酸甲酯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.25h， 生成 2-((4-(4-(tert-butyl)phenyl)piperazine)-1-sulfonamido)-5-((3-oxo-3-(phenylamino)propyl)thio)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和表征抗凋亡Mcl-1和Bfl-1蛋白的2,5-取代的苯甲酸双重抑制剂。

  摘要：

  抗凋亡的Bcl-2家族蛋白在多种癌症中均过表达，并已成为公认的治疗靶标。癌细胞显示出对单个或部分抗凋亡蛋白的生存依赖性，而抗凋亡蛋白可以被多峰抑制剂有效靶向。我们设计了2,5-取代的苯甲酸支架，该支架表现出与Mcl-1和Bfl-1的等价结合。基于结构的设计受Mcl-1的几种共晶结构的指导，从而导致化合物24的开发，该化合物结合Mcl-1和Bfl-1的Ki值为100 nM，并显示出超过Bcl-2 / Bcl的选择性-xL。在模型淋巴瘤细胞系中，将24的选择性结合谱转化为靶细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01442

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MCL-1 AND USES THEREOF<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DE MCL-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016172218A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having benzoic acid structure which function as inhibitors of Mcl-1 protein, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类具有苯甲酸结构的新型小分子，其作为Mcl-1蛋白的抑制剂，并且它们作为治疗癌症和其他疾病的药物的用途。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MCL-1 AND USES THEREOF
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：EP3285583B1

  公开（公告）日：2021-03-17
• US9884841B2
  申请人：——

  公开号：US9884841B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• Discovery and Characterization of 2,5-Substituted Benzoic Acid Dual Inhibitors of the Anti-apoptotic Mcl-1 and Bfl-1 Proteins
  作者：Karson J. Kump、Lei Miao、Ahmed S. A. Mady、Nurul H. Ansari、Uttar K. Shrestha、Yuting Yang、Mohan Pal、Chenzhong Liao、Andrej Perdih、Fardokht A. Abulwerdi、Krishnapriya Chinnaswamy、Jennifer L. Meagher、Jacob M. Carlson、May Khanna、Jeanne A. Stuckey、Zaneta Nikolovska-Coleska

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01442

  日期：2020.3.12

  Anti-apoptotic Bcl-2 family proteins are overexpressed in a wide spectrum of cancers and have become well validated therapeutic targets. Cancer cells display survival dependence on individual or subsets of anti-apoptotic proteins that could be effectively targeted by multimodal inhibitors. We designed a 2,5-substituted benzoic acid scaffold that displayed equipotent binding to Mcl-1 and Bfl-1. Structure-based

  抗凋亡的Bcl-2家族蛋白在多种癌症中均过表达，并已成为公认的治疗靶标。癌细胞显示出对单个或部分抗凋亡蛋白的生存依赖性，而抗凋亡蛋白可以被多峰抑制剂有效靶向。我们设计了2,5-取代的苯甲酸支架，该支架表现出与Mcl-1和Bfl-1的等价结合。基于结构的设计受Mcl-1的几种共晶结构的指导，从而导致化合物24的开发，该化合物结合Mcl-1和Bfl-1的Ki值为100 nM，并显示出超过Bcl-2 / Bcl的选择性-xL。在模型淋巴瘤细胞系中，将24的选择性结合谱转化为靶细胞活性。