对-O-去甲基维拉帕米 | 77326-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对-O-去甲基维拉帕米
• 英文名称: D 702
• 英文别名: p-O-desmethyl verapamil；Desmethyl Verapamil；D-702；PR 24；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
• CAS: 77326-93-3
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₄
• 分子量: 440.583
• InChiKey: CAAKRPRWCVWYAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

D-702是维拉帕米的一个已知人类代谢物。

D-702 is a known human metabolite of Verapamil.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13,17-bis(2-carboxylatoethyl)-3,8-bis[1-hydroxyethyl]-2,7,12,18-tetramethylporphine 、 对-O-去甲基维拉帕米 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 反应 12.0h， 以21%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种血卟啉/维拉帕米偶联物的制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种血卟啉/维拉帕米偶联物C1、C2的制备及其在制备抗肿瘤药物中的应用。研究证明，本发明所涉及的血卟啉/维拉帕米偶联物可显著抑制多种肿瘤细胞的活性，达到抗性肿瘤的治疗与控制效果。

  公开号：

  CN112707911A
• 作为产物：
  描述：

  维拉帕米 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 glucose-6-phosphate 、 superoxyde dismutase 、 NADP-Na 作用下， 以39%的产率得到对-O-去甲基维拉帕米
  参考文献：
  名称：

  一组细胞色素 P450 BM3 变体用于生产药物代谢物并使先导化合物多样化

  摘要：

  在此，我们证明来自巨大芽孢杆菌的细胞色素 P450 BM3 的一小部分变体通过产生两种市售药物维拉帕米和阿司咪唑以及一种研究化合物的 13 种哺乳动物代谢物中的 12 种，涵盖了人类 P450 的反应范围。最活跃的酶支持制备单个代谢物以进行临床前生物活性和毒理学评估。工程化的 P450 BM3 变体还强调了其在药物先导多样化方面的潜在用途，通过催化碳中心的反应，产生超出动物和人类 P450 靶向范围的反应，从而产生新的代谢物。通过酶催化剂的定向进化可以改善特定代谢物的产生。一些变体对疏水性更强的母体药物比其代谢物更活跃，这限制了多羟基化物质的产生，这种偏好似乎取决于 P450 变体的进化历史。

  DOI：

  10.1002/chem.200900643

文献信息

• Methods for Generating Novel Stabilized Proteins
  申请人：Arnold Frances H.

  公开号：US20120171693A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The disclosure provides methods for identifying and producing stabilized chimeric proteins.
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF VERAPAMIL HYDROCHLORIDE
  申请人：PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED

  公开号：US20180127354A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  A process for the preparation of 5-(3,4-dimethoxyphenylethyl) methyl-amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropyl valeronitrile, which is known as Verapamil is described. A process for improving the purity of verapamil and therefore of its hydrochloride represented as the compound of formula I, by efficient removal of the impurities formed, affording a product of purity greater than 99% is described.
• [EN] DE NOVO SYNTHESIS OF CONJUGATES<br/>[FR] SYNTHÈSES DE NOVO DE CONJUGUÉS
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS AL CORP

  公开号：WO2008112286A9

  公开（公告）日：2008-12-18

  [EN] The invention provides methods for the preparation of small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer obtained from a water-soluble oligomer composition. Such drugs are produced through modification of a synthetic pathway to attach the oligomer to an intermediate compound followed by completion of the synthetic path.
  [FR] L'invention concerne des procédés pour la préparation de médicaments à petites molécules chimiquement modifiés par une fixation covalente d'un oligomère hydrosoluble obtenu à partir d'une composition d'oligomère hydrosoluble. De tels médicaments sont produits par la modification d'une voie synthétique pour fixer l'oligomère à un composé intermédiaire, suivi de la complétion de la voie synthétique.
• [EN] OLIGOMER-CALCIUM CHANNEL BLOCKER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS OLIGOMÈRE - BLOQUEUR DE CANAUX CALCIQUES
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS AL CORP

  公开号：WO2009032286A2

  公开（公告）日：2009-03-12

  The invention provides small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water soluble oligomer. A conjugate of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits characteristics that are different from the characteristics of the small molecule drug not attached to the water soluble oligomer.
• A Panel of Cytochrome P450 BM3 Variants to Produce Drug Metabolites and Diversify Lead Compounds
  作者：Andrew M. Sawayama、Michael M. Y. Chen、Palaniappan Kulanthaivel、Ming-Shang Kuo、Horst Hemmerle、Frances H. Arnold

  DOI：10.1002/chem.200900643

  日期：2009.11.2

  cytochrome P450 BM3 from Bacillus megaterium covers the breadth of reactivity of human P450s by producing 12 of 13 mammalian metabolites for two marketed drugs, verapamil and astemizole, and one research compound. The most active enzymes support preparation of individual metabolites for preclinical bioactivity and toxicology evaluations. Underscoring their potential utility in drug lead diversification, engineered

  在此，我们证明来自巨大芽孢杆菌的细胞色素 P450 BM3 的一小部分变体通过产生两种市售药物维拉帕米和阿司咪唑以及一种研究化合物的 13 种哺乳动物代谢物中的 12 种，涵盖了人类 P450 的反应范围。最活跃的酶支持制备单个代谢物以进行临床前生物活性和毒理学评估。工程化的 P450 BM3 变体还强调了其在药物先导多样化方面的潜在用途，通过催化碳中心的反应，产生超出动物和人类 P450 靶向范围的反应，从而产生新的代谢物。通过酶催化剂的定向进化可以改善特定代谢物的产生。一些变体对疏水性更强的母体药物比其代谢物更活跃，这限制了多羟基化物质的产生，这种偏好似乎取决于 P450 变体的进化历史。