(-)-N-[4-(2,2-二甲基丙酰基)-5-[[2-(乙基氨基)乙磺酰胺]甲基]-5-苯基-4,5-二氢-1,3,4-噻二唑-2-基]-2,2-二甲基丙酰胺 | 910634-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (-)-N-[4-(2,2-二甲基丙酰基)-5-[[2-(乙基氨基)乙磺酰胺]甲基]-5-苯基-4,5-二氢-1,3,4-噻二唑-2-基]-2,2-二甲基丙酰胺
• 英文名称: Litronesib
• 英文别名: N-[(5R)-4-(2,2-dimethylpropanoyl)-5-[[2-(ethylamino)ethylsulfonylamino]methyl]-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 910634-41-2
• 化学式: C₂₃H₃₇N₅O₄S₂
• 分子量: 511.7
• InChiKey: YVAFBXLHPINSIK-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 50 mg/ml（97.71 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Litronesib (LY2523355) 是一种选择性的有丝分裂特异性运动蛋白 Eg5 抑制剂，具有抗肿瘤的活性。

靶点

Eg5

体外研究

Litronesib (LY2523355) 在浓度为 25 nM 时可诱导处于有丝分裂停滞期的癌细胞死亡，并且需要持续激活纺锤体装配检查点（SAC）。

体内研究

在静脉注射剂量分别为 1.1、3.3、10 和 30 mg/kg 的情况下，Litronesib (LY2523355) 表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，并且能够显著增加 Colo205 异种移植肿瘤中组蛋白 H3 磷酸化阳性癌细胞的数量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-苯基-4-新戊酰基-5-(乙烯基磺酰氨基甲基)-4,5-二氢-1,3,4-噻二唑-2-基) 生成 (-)-N-[4-(2,2-二甲基丙酰基)-5-[[2-(乙基氨基)乙磺酰胺]甲基]-5-苯基-4,5-二氢-1,3,4-噻二唑-2-基]-2,2-二甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014, 103, 2797-2808

  摘要：

  公开号：

文献信息

• STABLE FORMULATIONS OF THIADIAZOLE DERIVATIIVE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP2178508A1

  公开（公告）日：2010-04-28
• STABLE FORMULATIONS OF THIADIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP2178508B1

  公开（公告）日：2013-02-06
• MITOTIC KINESIN INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMETNOF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：EP2582682B1

  公开（公告）日：2015-01-14
• METHODS OF TREATING LUNG DISEASE
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：EP2582682A1

  公开（公告）日：2013-04-24
• US8222284B2
  申请人：——

  公开号：US8222284B2

  公开（公告）日：2012-07-17