(1-苄基哌啶-4-基)N-(2-苯基苯基)氨基甲酸酯 | 171723-80-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (1-苄基哌啶-4-基)N-(2-苯基苯基)氨基甲酸酯
• 英文名称: 1-benzyl-4-piperidylbiphenyl-2-ylcarbamate
• 英文别名: biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-benzylpiperidin-4-yl ester；1-benzyl-4-piperidyl N-(2-biphenylyl)carbamate；1-benzyl-4-piperidyl N-(2-biphenyl)carbamate；(1-benzylpiperidin-4-yl) N-(2-phenylphenyl)carbamate
• CAS: 171723-80-1
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₂
• 分子量: 386.494
• InChiKey: MSHSHVZVLWLNIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-苄基哌啶-4-基)N-(2-苯基苯基)氨基甲酸酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 联苯-2-基氨基甲酸1-[2-[(苄氧羰基)甲基氨基]乙基]哌啶-4-基酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-1-(3-((2-Chloro-4-(((2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl)amino)methyl)-5-methoxyphenyl)amino)-3-oxopropyl)piperidin-4-yl [1,1′-Biphenyl]-2-ylcarbamate (TD-5959, GSK961081, Batefenterol): First-in-Class Dual Pharmacology Multivalent Muscarinic Antagonist and β₂ Agonist (MABA) for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

  摘要：

  Through application of our multivalent approach to drug discovery we previously reported the first discovery of dual pharmacology MABA bronchodilators, exemplified by 1. Herein we describe the subsequent lead optimization of both muscarinic antagonist and beta(2) agonist activities, through modification of the linker motif, to achieve 24 h duration of action in a guinea pig bronchoprotection model. Concomitantly we targeted high lung selectivities, low systemic exposures and identified crystalline forms suitable for inhalation devices. This article culminates with the discovery of our first clinical candidate 12f (TD-5959, GSK961081, batefenterol). In a phase 2b trial, batefenterol produced statistical and clinically significant differences compared to placebo and numerically greater improvements in the primary end point of trough FEV1 compared to salmeterol after 4 weeks of dosing in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  DOI：

  10.1021/jm501915g
• 作为产物：
  描述：

  二氢-3-(异十二碳烯基)呋喃-2,5-二酮 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.93h， 生成 (1-苄基哌啶-4-基)N-(2-苯基苯基)氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  选择性毒蕈碱拮抗剂。二。联苯基氨基甲酸酯衍生物的合成及其抗毒蕈碱特性。

  摘要：

  合成了一系列新颖的联苯基氨基甲酸酯衍生物，并评估了与M1，M2和M3受体的结合以及抗毒蕈碱活性。受体结合试验表明，联苯-2-基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体具有高亲和力，对M3受体的选择性高于M2受体，表明联苯-2-基是毒蕈碱中二苯甲基的新型疏水替代物。拮抗剂领域。在这个系列中，奎宁环丁-4-基联苯基-2-基氨基甲酸酯一盐酸盐（8l，YM-46303）对M1和M3受体的亲和力最高，对M3的选择性高于M2受体。与奥昔布宁相比，YM-46303在反射性节律性收缩中对膀胱压力的抑制活性约高十倍，对大鼠唾液分泌的膀胱收缩选择性提高约5倍。此外，在体外也观察到选择性拮抗活性。对成年大鼠心动过缓和升压以及小鼠震颤的抗毒蕈碱作用的进一步评估表明，YM-46303可作为膀胱选择性M3拮抗剂用于尿急性尿失禁的治疗，具有有效的作用和较少的副作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1286

文献信息

• Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20050113417A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The invention is directed to compounds of formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7a , R 7b , W, G 1 , G 2 , a, b, c, d and m are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  这项发明涉及到以下式I的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7a、R7b、W、G1、G2、a、b、c、d和m如规范中所定义，或其药学上可接受的盐、溶剂或立体异构体。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dialkylphenyl compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
  申请人：Colson Pierre-Jean

  公开号：US20070249675A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This invention relates to compounds of formula I: wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions and combinations comprising such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds, and methods of using such compound to, for example, treat pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  本发明涉及式I的化合物：其中R1和R2如规范中定义，或其药用可接受的盐或溶剂或立体异构体。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物和配方，用于制备这类化合物的过程和中间体，以及使用这类化合物治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘等方法。
• Crystalline forms of a dimethylphenyl compound
  申请人：Bolton Jennifer

  公开号：US20070249674A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention relates to crystalline free base forms of biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-[2-(4-[(R)-2-(3-formylamino-4-hydroxyphenyl)-2-hydroxyethylamino]methyl}-2,5-dimethylphenylcarbamoyl)ethyl]piperidin-4-yl ester or a solvate thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing or prepared from such crystalline forms; processes and intermediates useful for preparing such crystalline forms; and methods of using such crystalline forms to, for example, treat a pulmonary disorder.

  该发明涉及联苯基-2-基氨基甲酸1-[2-(4-[(R)-2-(3-甲酰氨基-4-羟基苯基)-2-羟乙基氨基]甲基}-2,5-二甲基苯基甲酰)乙基]哌啶-4-基酯的结晶游离碱形式或其溶剂合物。该发明还涉及含有或由这种结晶形式制备的药物组合物；用于制备这种结晶形式的有用中间体和过程；以及使用这种结晶形式来治疗肺部疾病等方法。
• Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20050203133A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  This invention provides compounds of formula I: wherein a, b, c, d, m, n, p, s, t, W, Ar 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 , and R 8 are as defined in the specification. The compounds of formula I are muscarinic receptor antagonists. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing such compounds and methods of using such compounds to treat pulmonary disorders.

  这项发明提供了式I的化合物：其中a、b、c、d、m、n、p、s、t、W、Ar1、R1、R2、R3、R4、R6、R7和R8如规范中所定义。式I的化合物是肌氨酸受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的过程和中间体，以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。
• Crystalline forms of a biphenyl compound
  申请人：Dalziel M. Sean

  公开号：US20060205949A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The invention provides crystalline naphthalene-1,5-disulfonic acid salts of biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-2-[5-(4-hydroxybenzylamino)pentylcarbamoyl]ethyl}piperidin-4-yl ester, and pharmaceutically acceptable solvates thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline compounds or prepared using such compounds; processes and intermediates for preparing the crystalline compounds; and methods of using the compounds to treat pulmonary disorders.

  该发明提供了萘-1,5-二磺酸双苯基-2-基氨甲酸1-2-[5-(4-羟基苯甲基氨基)戊基氨甲酰]乙基}哌啶-4-基酯的晶体盐，以及其药用可接受的溶剂化合物。该发明还提供了包含这些晶体化合物或使用这些化合物制备的药物组合物；用于制备这些晶体化合物的过程和中间体；以及使用这些化合物治疗肺部疾病的方法。