(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)4-(1-吡啶-2-基二巯基乙基)苯甲酸酯 | 112241-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2,5-二氧代吡咯烷-1-基)4-(1-吡啶-2-基二巯基乙基)苯甲酸酯
• 英文名称: 4-succinimidyloxycarbonyl-α-methyl-α-(2-pyridyldithio)toluene
• 英文别名: 4-Succinimidyloxycarbonyl-alpha-methyl-alpha(2-pyridyldithio)toluene；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[1-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethyl]benzoate
• CAS: 112241-19-7
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量: 388.468
• InChiKey: GKSPIZSKQWTXQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

SMPT 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接子，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

非可裂解 (Non-cleavable)

体外研究

ADCs 由通过连接子（ADC linker）与细胞毒性药物（ADC cytotoxin）偶联的抗体组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,5-二氧代吡咯烷-1-基)4-(1-吡啶-2-基二巯基乙基)苯甲酸酯 、 19-(3-aminoprop-1-enyl)-20-desmethoxy-ansamitocin P-3 以 乙腈 为溶剂， 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  突变和半合成相结合：一种基于安萨霉素P3的强大合成杂交方法，可用于靶向特异的抗肿瘤药物

  摘要：

  据报道，四种新的肿瘤特异性叶酸/阿米托星偶联物的获得依赖于基于突变合成和半合成相结合的合成策略。分别通过突变合成或改良的发酵方案制备了两种溴化安那托霉素衍生物，它们是在Stille条件下半合成引入烯丙基胺连接基的起点。一系列标准的偶联步骤将蝶酸/谷氨酸/半胱氨酸单元引入到修饰的安托霉素中。所有新的衍生物，包括那些预期在叶酸/阿米托星共轭物内化到癌细胞中以及二硫键还原还原后产生的衍生物，都显示出良好的至强的抗增殖活性（IC 50 <10 n M）用于不同的癌细胞系。最后，将四种结合物暴露于两种癌细胞系中[子宫颈癌，KB-3-1（FR +）和肺癌，A-459（FR-）]，后者没有膜结合叶酸受体（FR -）。所有四种结合物均对FR +癌细胞系表现出强大的抗增殖活性，但对FR-细胞系无活性。所追求的合成策略是基于突变合成和半合成的组合，并被证明对于获取难以通过全合成制备的新的安索霉素衍生物具有强大的作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201101640

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2015162293A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to an antibody-drug-conjugate. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate comprising an antibody capable of binding to a Target, said antibody being conjugated to at least one drug selected from derivatives of dolastatin 10 and auristatins. The invention also comprises method of treatment and the use of said antibody-drug-conjugate for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括一种能够与靶标结合的抗体，所述抗体与至少一种选自多拉司汀10衍生物和奥里司汀衍生物的药物偶联。该发明还包括治疗方法以及使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的应用。
• CONJUGATE OF MONOMETHYL AURISTATIN F AND TRASTUZUMAB AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US20170112943A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to an antibody-drug-conjugate or pharmaceutical composition comprising the same. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate (ADC) comprising an antibody consisting of the Trastuzumab or a biosimilar thereof, said antibody being conjugated to at least one drug consisting of a monomethyl auristatin F derivative. The invention also comprises method of treatment of cancer comprising administering to the subject an effective amount of said antibody-drug-conjugate or composition comprising the same.

  本发明涉及一种抗体药物偶联物或包含该偶联物的药物组合物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物（ADC），包括一种由曲妥珠单抗或其生物类似物组成的抗体，所述抗体与至少一种由单甲基奥瑞他汀F衍生物组成的药物偶联。该发明还包括一种治疗癌症的方法，包括向受试者施用有效量的所述抗体药物偶联物或包含该偶联物的组合物。
• [EN] COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF IGF-1R EXPRESSING CANCER<br/>[FR] COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER EXPRIMANT IGF-1R
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2017072196A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to a method for the treatment of IGF-IR expressing cancers as well as to a compositions and a kit for said traitment. From one aspect, the invention reates to the combined use of a first antibody for the determination of the IGF-IR status of a cancer and a second antibody used as an ADC for the treatment of said cancer.

  本发明涉及一种用于治疗表达IGF-IR的癌症的方法，以及用于所述治疗的组合物和试剂盒。从一方面来说，发明涉及第一抗体用于确定癌症的IGF-IR状态和第二抗体作为ADC用于治疗所述癌症的联合使用。