(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)(4-甲氧基苯基)甲酮 | 105925-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: (2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)(4-甲氧基苯基)甲酮
• 英文名称: 2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl-(4-methoxyphenyl)-methanone
• 英文别名: 2-chloro-10-(4-methoxybenzoyl)-10H-phenothiazine；2-chloro-10-(4-methoxy-benzoyl)-10H-phenothiazine；(2-chlorophenothiazin-10-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 105925-39-1
• 化学式: C₂₀H₁₄ClNO₂S
• 分子量: 367.856
• InChiKey: CSWHYHPUEDNIQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157 °C
• 沸点：
  549.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：62.5 mg/mL（169.91 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密封。

制备方法与用途

生物活性：iHAP1 是一种蛋白磷酸酶2A（PP2A）激活剂，能够激活 PP2A-B56ε 并有效杀死恶性细胞。

靶点

Target	Value
PP2A

体外研究显示，微管抑制剂6表现出亚微摩尔级的抗增殖活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)(4-甲氧基苯基)甲酮 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到2-chloro-10-(4-methoxybenzoyl)-10H-phenothiazine-5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰化苯恶嗪和吩噻嗪：合成，抗增殖活性和抑制微管蛋白聚合。

  摘要：

  合成了总共53种N-苯甲酰化的苯并恶嗪和吩噻嗪，包括它们的S氧化类似物，并评估了其抗增殖活性，与微管蛋白的相互作用以及细胞周期的影响。的多种癌症细胞系有效的抑制剂出现与10-（4-甲氧基苯甲酰基）-10- ħ -phenoxazine -3-腈（33b中，IC 50个在2-15纳米的范围内的值）和异香类似物33C。十七种化合物强烈抑制微管蛋白的聚合，其活性高于或类似于参考化合物（例如秋水仙碱）的活性。浓度依赖性流式细胞术研究表明，抑制K562细胞生长与细胞周期的G2 / M期停滞有关，表明有丝分裂受阻。结构-活性关系的研究表明，与轴承剂放置甲氧基，得到最好的效力对在终端苯环和吩恶嗪3-氰基。一系列类似物不仅突显了吩恶嗪，而且突显了吩噻嗪结构支架作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的有价值的药效团，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/jm200436t
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吩噻嗪 、 对甲氧基苯甲酰氯 以 甲苯 为溶剂， 以94%的产率得到(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)(4-甲氧基苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  三环吩噻嗪和吩硒嗪衍生物可作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在多靶点药物

  摘要：

  设计，合成和评估了一组三环吩噻嗪（6a，6b和7a-1）和吩硒嗪（12a，12b和13a-1），作为针对阿尔茨海默氏病的胆碱能，淀粉样蛋白和氧化应激途径的多目标配体。吩噻嗪衍生物7j（2-氯-10 H-吩噻嗪-10-基-（4-甲氧基苯基）甲酮）被确定为最佳的双重非选择性胆碱酯酶抑制剂（AChE IC 50 = 5.9±0.6μM; BuChE IC 50 = 5.3±0.5μM），而在相应的吩硒嗪系列中，13j（2-氯-10 H-phenoselenazin-10-yl-（（4-methoxyphenyl）methanone）表现出良好的非选择性胆碱酯酶抑制作用（AChE IC 50 = 5.8±0.4μM; BuChE IC 50 = 4.9±0.5μM）。有趣的是，N-10未取代的吩噻嗪6a（AChE IC 50 = 7.3±0.6μM； BuChE IC 50 = 5.8±0.5μM；Aβ1–42聚集抑制率=

  DOI：

  10.1039/c5md00274e

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCERS BY ADMINISTERING A PHENOTHIAZINE-RELATED DRUG THAT ACTIVATES PROTEIN PHOSPHATASE 2A (PP2A)<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS PAR ADMINISTRATION D'UN MÉDICAMENT ASSOCIÉ À LA PHÉNOTHIAZINE QUI ACTIVE LA PROTÉINE PHOSPHATASE 2A (PP2A) AVEC UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE RÉDUITE CIBLÉE SUR LE RÉCEPTEUR DE DOPAMINE D2 ET TOXICITÉ ASSOCIÉE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020132259A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Disclosed are compositions and methods of treating cancers by constitutively activating protein phosphatase 2A (PP2A) without blocking signaling through the dopamine D2 receptor, that entail administering a therapeutically effective amount of an analog of perphenazine (PPZ) of formula (I) or (II), or a related PPZ analog lacking dopamine receptor D2 inhibitory activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INCREASED ANTISENSE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR UNE ACTIVITÉ ANTISENS ACCRUE
  申请人：[en]THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO2022094615A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  Agonists of antisense activity are described. Agonists of antisense activity can be utilized in conjunction with antisense compounds to increase the antisense activity of the antisense compound. In some instances, a biological cell is contacted with an agonist of antisense activity and an antisense compound to induce antisense activity in the biological cell. In some instances, an animal is administered an agonist of antisense activity and an antisense compound to induce antisense activity in the animal. Therapeutics and treatments involving agonists of antisense activity and antisense compounds are also described.
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：[en]THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO2022133494A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Antiviral compounds can be utilized to mitigate viral activity of enveloped viruses in an infected host. In some instances, a virally infected biological cell is contacted with an antiviral to mitigate viral activity in the biological cell. In some instances, a virally infected animal is administered an antiviral to mitigate viral activity in the animal. In some instances, an animal is prophylactically administered an antiviral to mitigate viral activity in the animal. Therapeutics and treatments involving antiviral compounds are also described.
• <i>N</i>-Benzoylated Phenoxazines and Phenothiazines: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Inhibition of Tubulin Polymerization
  作者：Helge Prinz、Behfar Chamasmani、Kirsten Vogel、Konrad J. Böhm、Babette Aicher、Matthias Gerlach、Eckhard G. Günther、Peter Amon、Igor Ivanov、Klaus Müller

  DOI：10.1021/jm200436t

  日期：2011.6.23

  synthesized and evaluated for antiproliferative activity, interaction with tubulin, and cell cycle effects. Potent inhibitors of multiple cancer cell lines emerged with the 10-(4-methoxybenzoyl)-10H-phenoxazine-3-carbonitrile (33b, IC50 values in the range of 2–15 nM) and the isovanillic analogue 33c. Seventeen compounds strongly inhibited tubulin polymerization with activities higher than or comparable

  合成了总共53种N-苯甲酰化的苯并恶嗪和吩噻嗪，包括它们的S氧化类似物，并评估了其抗增殖活性，与微管蛋白的相互作用以及细胞周期的影响。的多种癌症细胞系有效的抑制剂出现与10-（4-甲氧基苯甲酰基）-10- ħ -phenoxazine -3-腈（33b中，IC 50个在2-15纳米的范围内的值）和异香类似物33C。十七种化合物强烈抑制微管蛋白的聚合，其活性高于或类似于参考化合物（例如秋水仙碱）的活性。浓度依赖性流式细胞术研究表明，抑制K562细胞生长与细胞周期的G2 / M期停滞有关，表明有丝分裂受阻。结构-活性关系的研究表明，与轴承剂放置甲氧基，得到最好的效力对在终端苯环和吩恶嗪3-氰基。一系列类似物不仅突显了吩恶嗪，而且突显了吩噻嗪结构支架作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的有价值的药效团，值得进一步研究。
• Tricyclic phenothiazine and phenoselenazine derivatives as potential multi-targeting agents to treat Alzheimer's disease
  作者：Gary Tin、Tarek Mohamed、Nyasha Gondora、Michael A. Beazely、Praveen P. N. Rao

  DOI：10.1039/c5md00274e

  日期：——

  A group of tricyclic phenothiazines (6a, 6b and 7a–l) and phenoselenazines (12a, 12b and 13a–l) was designed, synthesized and evaluated as multi-targeting ligands aimed at the cholinergic, amyloid and oxidative stress pathways of Alzheimer's disease. The phenothiazine derivative 7j (2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl-(4-methoxyphenyl)methanone) was identified as the best dual, non-selective cholinesterase

  设计，合成和评估了一组三环吩噻嗪（6a，6b和7a-1）和吩硒嗪（12a，12b和13a-1），作为针对阿尔茨海默氏病的胆碱能，淀粉样蛋白和氧化应激途径的多目标配体。吩噻嗪衍生物7j（2-氯-10 H-吩噻嗪-10-基-（4-甲氧基苯基）甲酮）被确定为最佳的双重非选择性胆碱酯酶抑制剂（AChE IC 50 = 5.9±0.6μM; BuChE IC 50 = 5.3±0.5μM），而在相应的吩硒嗪系列中，13j（2-氯-10 H-phenoselenazin-10-yl-（（4-methoxyphenyl）methanone）表现出良好的非选择性胆碱酯酶抑制作用（AChE IC 50 = 5.8±0.4μM; BuChE IC 50 = 4.9±0.5μM）。有趣的是，N-10未取代的吩噻嗪6a（AChE IC 50 = 7.3±0.6μM； BuChE IC 50 = 5.8±0.5μM；Aβ1–42聚集抑制率=