(2-羟基苯基)乙酸叔丁酯 | 258331-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: (2-羟基苯基)乙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-hydroxyphenyl)acetate
• 英文别名: tert-butyl (2-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 258331-10-1
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• mdl: MFCD25019077
• 分子量: 208.257
• InChiKey: WQKQVLJLRPWESF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-羟基苯基)乙酸叔丁酯 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (S)-2-(2-((3'-(1-amino-2-hydroxyethyl)-5-bromo-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of Selective Factor D Inhibitors Targeting the Alternative Complement Pathway

  摘要：

  Complement factor D (FD), a highly specific S1 serine protease, plays a central role in the amplification of the alternative complement pathway (AP) of the innate immune system. Dysregulation of AP activity predisposes individuals to diverse disorders such as age-related macular degeneration, atypical hemolytic uremic syndrome, membranoproliferative glomerulonephritis type II, and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Previously, we have reported the screening efforts and identification of reversible benzylamine-based FD inhibitors (1 and 2) binding to the open active conformation of FD. In continuation of our drug discovery program, we designed compounds applying structure-based approaches to improve interactions with FD and gain selectivity against S1 serine proteases. We report herein the design, synthesis, and medicinal chemistry optimization of the benzylamine series culminating in the discovery of 12, an orally bioavailable and selective FD inhibitor. 12 demonstrated systemic suppression of AP activation in a lipopolysaccharide-induced AP activation model as well as local ocular suppression in intravitreal injection-induced AP activation model in mice expressing human FD.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00271
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯酚 、 (2-tert-butoxy-2-oxoethyl)zinc(II) bromide 在 potassium hydride 、 {[P(t-Bu)3]PdBr}2 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.17h， 以83%的产率得到(2-羟基苯基)乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  在更中性条件下钯催化的酯和酰胺的 α-芳基化

  摘要：

  报道了在比芳基卤化物与碱金属烯醇化物反应更中性的条件下羰基化合物 α-芳基化的两种方法。第一个程序依赖于带有受阻五苯基二茂铁基二叔丁基膦 (Q-phos) 和高活性二聚 Pd(I) 配合物 {P(t-Bu)3]PdBr}2 的催化剂的开发。通过这种方法，由 α-溴酯和酰胺制备的烯醇锌与芳基卤化物反应，在温和的条件下，在 1-2 mol% 的催化剂和显着的官能团耐受性下，高产率地形成 α-芳基酯和酰胺。通过第二步，甲硅烷基乙烯酮和甲硅烷基酮亚胺缩醛在亚化学计量氟化锌、1 mol % Pd(dba)2 和 2 mol % P(t-Bu)3 的 DMF 溶剂存在下，在 80 °C 下与芳基溴化物反应.

  DOI：

  10.1021/ja036792p

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV (DPP-IV)<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE-2-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV (DPP-IV)
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005023762A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, b-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)、(I)的化合物，其抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且对于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病有用。
• Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
  申请人：Pei Zhonghua

  公开号：US20050131019A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and are useful for the prevention or treatment of diabetes, especially type II diabetes, as well as hyperglycemia, syndrome X, hyperinsulinemia, β-cell failure, obesity, satiety disorders, atherosclerosis, and various immunomodulatory diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制二肽基肽酶IV（DPP-IV），并且可用于预防或治疗糖尿病，特别是II型糖尿病，以及高血糖、X综合征、高胰岛素血症、β细胞功能衰竭、肥胖、饱腹障碍、动脉粥样硬化和各种免疫调节性疾病。
• [EN] AMINOMETHYL-BIARYL DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOMÉTHYL-BIARYL EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D DU COMPLÉMENT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015009977A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides a compound of formula (I), a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] AMIDOMETHYL-BIARYL DERIVATIVES COMPLEMENT FACTOR D INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOMÉTHYL-BIARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D DU COMPLÉMENT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016088082A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides a compound of formula (I): (I) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：(I)一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] MULTI-CYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS FACTOR D INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES MULTI-CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019057946A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Multi-cyclic aromatic compounds and methods of use as Factor D modulators are described herein.

  多环芳香化合物及其作为因子D调节剂的用途方法在此处描述。