(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺水合物 | 1042385-75-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺水合物
• 英文名称: Dacomitinib monohydrate
• 英文别名: (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]-4-piperidin-1-ylbut-2-enamide;hydrate
• CAS: 1042385-75-0
• 化学式: C24H27ClFN5O3
• 分子量: 488.0
• InChiKey: BSPLGGCPNTZPIH-IPZCTEOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.33
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 (E)-5-bromo-2-((2-nitrovinyl)amino)benzoic acid 在 哌啶 作用下， 生成 (2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺水合物
  参考文献：
  名称：

  4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides

  摘要：

  本发明提供了公式为：其中：R1为卤素；R2为H或卤素；R3为a）C1-C3烷基，可选择性地被卤素取代；或b）—（CH2）n-吗啡啶，—（CH2）n-哌啶，—（CH2）n-哌嗪，—（CH2）n-哌嗪-N（C1-C3烷基），—（CH2）n-吡咯烷或—（CH2）n-咪唑；n为1至4；R4为—（CH2）m-Het；Het为吗啡啶，哌啶，哌嗪，哌嗪-N（C1-C3烷基），咪唑，吡咯烷，氮杂七环，3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个可选择性地被烷基，卤素，OH，NH2，NH（C1-C3烷基）或N（C1-C3烷基）2取代；m为1-3；X为O，S或NH；或其药学上可接受的盐，以及制备它们的过程和中间化合物，有用的药物组合物和使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US07772243B2

文献信息

• 达克米替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288759A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了一种达克米替尼(Dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成4-氯-6-氨基-7-甲氧基喹唑啉(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成4-氯-6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基喹唑啉(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• 一种EGFR抑制剂Dacomitinib的合成方法
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103304492A

  公开（公告）日：2013-09-18

  本发明公开了一种EGFR抑制剂Dacomitinib的合成方法，该方法为10步合成反应，首先2-氨基-4-氟苯甲酸和甲酰胺在高温下进行关环反应，然后相继进行硝化反应、氢化还原、酰胺化反应、上甲氧基反应和氯化反应，最后与3-氯-4-氟苯胺对接制备得到EGFR抑制剂Dacomitinib，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。
• 一种达克米替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288758A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了达克米替尼(dacomitinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和硫酸二甲酯或碘甲烷发生醚化反应生成6-氨基-7-甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，化合物(III)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基-3,4-喹唑啉-4-酮(IV)，该化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• [EN] 4-PHENYLAMINO-QUINAZOLIN-6-YL-AMIDES<br/>[FR] 4-PHENYLAMINO-QUINAZOLIN-6-YL-AMIDES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005107758A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The invention provides quinazoline compounds of the formula: wherein R1 is halo; R2 is H or halo; R3 is a) C1-C3 alkyl, optionally substituted by halo; or b) -(CH2)n-morpholino, -(CH2)n-piperidine, -(CH2)n-piperazine, -(CH2)n-piperazine-N(C1-C3 alkyl), -(CH2)n-pyrrolidine, or -(CH2)n imidazole; n is 1 to 4; R4 is -(CH2)m-Het; Het is morpholine,piperidine, piperazine, piperazine-N(C1-C3 alkyl), imidazole,pyrrolidine, azepane, 3,4-dihydro-2H-pyridine, or 3,6-dihydro-2H-pyridine, each optionally substituted by alkyl, halo, OH, NH2, NH(C1-C3 alkyl) or N (C1-C3 alkyl)2; m is 1-3; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes and intermediate compounds for making them, useful pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases.

  该发明提供了式子为：其中R1为卤素; R2为H或卤素; R3为a) C1-C3烷基，可选地被卤素取代; 或b) -(CH2)n-吗啡啶基、-(CH2)n-哌啶基、-(CH2)n-哌嗪基、-(CH2)n-哌嗪-N(C1-C3烷基)、-(CH2)n-吡咯烷基或-(CH2)n-咪唑基; n为1至4; R4为-(CH2)m-Het; Het为吗啡啶、哌啶、哌嗪、哌嗪-N(C1-C3烷基)、咪唑、吡咯烷基、氮杂七环、3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个可选地被烷基、卤素、OH、NH2、NH(C1-C3烷基)或N (C1-C3烷基)2取代; m为1-3; X为O、S或NH; 或其药学上可接受的盐，以及制备它们的过程和中间化合物，有用的制药组合物和使用这些化合物治疗增生性疾病的方法。
• 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：US07772243B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  This invention provides quinazoline compounds of the formula: wherein: R1 is halo; R2 is H or halo; R3 is a) C1-C3 alkyl, optionally substituted by halo; or b) —(CH2)n-morpholino, —(CH2)n-piperidine, —(CH2)n-piperazine, —(CH2)n—-piperazine-N(C1-C3 alkyl), —(CH2)n-pyrrolidine, or —(CH2)n-imidazole; n is 1 to 4; R4 is —(CH2)m-Het; Het is morpholine, piperidine, piperazine, piperazine-N(C1-C3 alkyl), imidazole, pyrrolidine, azepane, 3,4-dihydro-2H-pyridine, or 3,6-dihydro-2H-pyridine, each optionally substituted by alkyl, halo, OH, NH2, NH(C1-C3 alkyl) or N (C1-C3 alkyl)2; m is 1-3; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes and intermediate compounds for making them, useful pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases.

  本发明提供了公式为：其中：R1为卤素；R2为H或卤素；R3为a）C1-C3烷基，可选择性地被卤素取代；或b）—（CH2）n-吗啡啶，—（CH2）n-哌啶，—（CH2）n-哌嗪，—（CH2）n-哌嗪-N（C1-C3烷基），—（CH2）n-吡咯烷或—（CH2）n-咪唑；n为1至4；R4为—（CH2）m-Het；Het为吗啡啶，哌啶，哌嗪，哌嗪-N（C1-C3烷基），咪唑，吡咯烷，氮杂七环，3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个可选择性地被烷基，卤素，OH，NH2，NH（C1-C3烷基）或N（C1-C3烷基）2取代；m为1-3；X为O，S或NH；或其药学上可接受的盐，以及制备它们的过程和中间化合物，有用的药物组合物和使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。