(2R)-2-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-4-甲基-丙酸 | 310404-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (2R)-2-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-4-甲基-丙酸
• 英文名称: (R)-2-phthalimidooxypropanoic acid
• 英文别名: D-Phth^N-OAla；D-PhthN-O-Ala-OH；(Phth)-D-AOAla-OH；Propanoic acid, 2-[(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-YL)oxy]-, (2R)-；(2R)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxypropanoic acid
• CAS: 310404-43-4
• 化学式: C₁₁H₉NO₅
• 分子量: 235.196
• InChiKey: YLJGSQXIBSMQDX-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-4-甲基-丙酸 在 一水合肼 、 碳酸氢钠 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 D-AOAla-OH hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  高效制备氨氧基酰基酰胺，氨氧基杂合肽和α-氨氧基肽

  摘要：

  将N-（Pg-α-氨氧基酸）1a - g转化为N-（Pg-α-氨氧基酰基）苯并三唑2a - g，使其在温和条件下与胺，α-氨基酸/α-二肽和α-氨氧基酸生成氨氧基酰基酰胺3a - g，（3e + 3e'）和（3g + 3g'），氨氧基杂合肽4a - h，（4a + 4a'），6a - d，9a - e，（9a + 9a'）和（9b + 9b'），以及α-氨氧基肽10a，b的产量高，没有消旋作用。

  DOI：

  10.1021/jo901612j
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-A-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-丙酸-1,1-二甲基乙酸乙酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R)-2-[(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)氧基]-4-甲基-丙酸
  参考文献：
  名称：

  α-氨基氧基寡肽：一类新型抗癌折叠剂的合成，二级结构和细胞毒性

  摘要：

  α-氨基氧基肽是具有高蛋白水解和构象稳定性的拟肽折叠剂。为了获得对α-氨基氧基寡肽的更好合成途径，我们使用了溶液和固相支持方法的直接组合，并获得了对一组癌细胞显示出显着抗癌活性的寡聚体。我们解决了绕螺旋轴多圈旋转的α-氨氧基肽的第一个X射线晶体结构。晶体结构显示出右旋2 8螺旋构型，每转正好有两个残基，螺旋间距为5.8Å。通过二维ROESY实验，分子动力学模拟和CD光谱，我们能够确定2 8螺旋是有机溶剂中的主要构象。在水溶液中，α-氨氧基肽在酸性pH下以2 8螺旋构象存在，但随着pH的增加，其二级结构表现出显着变化。在模型膜存在下，最具细胞毒性的α-氨基肽具有增加的吸收2 8螺旋构象的倾向。这表明在作用模式研究中观察到的2 8螺旋构象与膜分解活性之间存在相关性，从而为α-氨氧基肽的折叠特性和生物活性提供了新的见解。

  DOI：

  10.1002/chem.201602521

文献信息

• [EN] UREA DERIVATIVE OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'URÉE OU SEL PHARMACOLOGIQUEMENT ACCEPTABLE DE CE DERNIER
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2016189877A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention provides a urea compound or a pharmacologically acceptable salt thereof that has a formyl peptide receptor like 1 (hereinafter may be abbreviated as FPRL1) agonist effect, a pharmaceutical composition containing the urea compound or the pharmacologically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical use thereof. It has been found that a urea derivative represented by the general formula (I) below or a pharmacologically acceptable salt thereof has a superior FPRL1 agonist effect. Compound (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof is highly useful for treatment, prevention, or suppression of inflammatory diseases, chronic airway diseases, cancers, septicemia, allergic symptoms, HIV retrovirus infection, circulatory disorders, neuroinflammation, nervous disorders, pains, prion diseases, amyloidosis, immune disorders and the like.

  本发明提供了一种尿素化合物或其药理学上可接受的盐，具有类似甲酰肽受体1（以下简称为FPRL1）的激动剂作用，含有该尿素化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物，以及其药用。已发现下述一般式（I）所代表的尿素衍生物或其药理学上可接受的盐具有优越的FPRL1激动剂作用。化合物（I）或其药理学上可接受的盐对于治疗、预防或抑制炎症性疾病、慢性气道疾病、癌症、败血症、过敏症状、HIV逆转录病毒感染、循环障碍、神经炎症、神经障碍、疼痛、朊病、淀粉样变性、免疫障碍等方面非常有用。
• The First Solid-Phase Synthesis of Oligomeric α-Aminooxy Peptides
  作者：Injae Shin、Myung-ryul Lee、Jiyong Lee、Bong-hyeon Baek

  DOI：10.1055/s-2003-37127

  日期：——

  α-Aminooxy pentapeptides were synthesized on solid support by a stepwise monomer assembly in 40-65% purity of crude products, using the phthaloyl protected monomers.

  使用邻苯二甲酰保护的单体，通过逐步单体组装在固体支持物上合成α-氨氧基五肽，粗产物纯度为40-65%。
• Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10858314B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The present invention provides a urea compound or a pharmacologically acceptable salt thereof that has a formyl peptide receptor like 1 (hereinafter may be abbreviated as FPRL1) agonist effect, a pharmaceutical composition containing the urea compound or the pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutical use thereof. It has been found that a urea derivative represented by the general formula (I) below or a pharmacologically acceptable salt thereof has a superior FPRL1 agonist effect. Compound (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof is highly useful for treatment, prevention, or suppression of inflammatory diseases, chronic airway diseases, cancers, septicemia, allergic symptoms, HIV retrovirus infection, circulatory disorders, neuroinflammation, nervous disorders, pains, prion diseases, amyloidosis, immune disorders and the like.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体1（以下可简称为FPRL1）激动剂效应的脲化合物或其药理学上可接受的盐、一种含有该脲化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物及其药物用途。研究发现，由以下通式（I）代表的脲衍生物或其药理学上可接受的盐具有优异的 FPRL1 激动剂效果。化合物(I)或其药理学上可接受的盐在治疗、预防或抑制炎症性疾病、慢性气道疾病、癌症、败血症、过敏症状、HIV逆转录病毒感染、循环系统疾病、神经炎症、神经紊乱、疼痛、朊病毒病、淀粉样变性、免疫紊乱等方面非常有用。
• Synthesis of Optically Active Phthaloyl <scp>d</scp>-Aminooxy Acids from <scp>l</scp>-Amino Acids or <scp>l</scp>-Hydroxy Acids as Building Blocks for the Preparation of Aminooxy Peptides
  作者：Injae Shin、Mung-ryul Lee、Jiyong Lee、Mankil Jung、Weontae Lee、Jongbok Yoon

  DOI：10.1021/jo0006573

  日期：2000.11.1
• Structure–activity relationships of novel endomorphin-2 analogues with N–O turns induced by α-aminoxy acids
  作者：Jie Wei、Xuan Shao、Maozhen Gong、Beibei Zhu、Yuxin Cui、Yanfeng Gao、Rui Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.050

  日期：2005.6

  Endomorphin-2 (H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2, EM-2) is a putative endogenous mu-opioid receptor ligand. To study the structure-activity relationship against its receptor, we introduced N-O turns into EM-2 and got the analogues with potent affinities for p-opioid receptor. Our results indicated that N-O turn structures at the PrO2-aminoxy-Phe(3) position of EM-2 analogues played important roles for their affinities. These novel analogues with N-O turns provided a new approach to develop potent analgesics related to EM-2. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.