(2S,3S)-2,3-环氧乙烷二羧酸乙基4-硝基苯基酯 | 100464-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: (2S,3S)-2,3-环氧乙烷二羧酸乙基4-硝基苯基酯
• 英文名称: 2-ethyl 3-(4-nitrophenyl) (2S,3S)-oxirane-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: ethyl (2S,3S)-(p-nitrophenyl)-oxirane-2,3-dicarboxylate；ethyl p-nitrophenyl L-trans-epoxysuccinate；Ethyl-(2S,3S)-(P-nitrophenyl)-oxirane-2,3-dicarboxylate；3-O-ethyl 2-O-(4-nitrophenyl) (2S,3S)-oxirane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 100464-19-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₇
• 分子量: 281.222
• InChiKey: HATHOOABCCNPIQ-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-异戊烷-L-亮氨酰胺 、 (2S,3S)-2,3-环氧乙烷二羧酸乙基4-硝基苯基酯 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 以74.6%的产率得到阿洛司他丁
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthetic method for ethyl (+)-(2S,3S)-3-((S)-3-methyl-1-(3-methylbutylcarbamoyl)butylcarbamoyl)-2-oxiranecarboxylate (EST), a new inhibitor of cysteine proteinases.

  摘要：

  Ethly (+)-(2S, 3S)-3-[(S)-3-甲基-1-(3-甲基丁基氨基甲酰基)丁基氨基甲酰基]-2-环氧羧酸酯（EST；la）预计将作为治疗肌肉萎缩症的口服药物，因为它对与疾病相关的肌纤维蛋白降解中涉及的半胱氨酸蛋白酶具有强大的抑制活性。通过广泛的研究，旨在开发一种适用于工业应用的新合成方法，发现L-精氨酸可以作为新的高效分离剂，用于获得光学纯的L-反-环氧富马酸（3a），而使用对硝基苯酚的活性酯方法在乙基L-反-环氧富马酸（7a）和L-亮氨酸异戊酰胺（8a）之间的偶联反应中非常有效，因为副产物的生成极少。为了检查反-环氧富马酸和亮氨酸部分的立体化学对半胱氨酸蛋白酶抑制活性的贡献，采用类似的方法合成了la的二叠体（lb-d），并测量了la-d对木瓜蛋白酶的灭活速率常数。化合物la，具有L-反-环氧富马酸和L-亮氨酸部分，显示出其中最强的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.1098
• 作为产物：
  描述：

  二乙基 (2S,3S)-(+)-2,3-环氧琥珀酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2S,3S)-2,3-环氧乙烷二羧酸乙基4-硝基苯基酯
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Study of Epoxysuccinyl–Peptide Derivatives as Cathepsin B Inhibitors

  摘要：

  组织蛋白酶B是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，参与多种疾病过程。目前的研究表明，环氧琥珀酰肽衍生物是有效的且选择性的组织蛋白酶B抑制剂。我们基于已知的组织蛋白酶B抑制剂E64d合成了一系列环氧琥珀酰肽衍生物。具体来说，我们将E64d的R1位上的2-甲基丙烷基团替换为硫烷，如乙基(甲基)硫烷或苄基(甲基)硫烷。我们还设计并合成了一系列分子，其中E64d的R2位上的2-甲基丁烷被各种取代基替代。通过对这些新合成的分子作为组织蛋白酶B抑制剂的构效关系研究，我们证明了用乙基(甲基)硫烷替代E64d的2-甲基丁烷（R2）可以提高抑制活性并增强对组织蛋白酶B抑制的选择性。我们的新型组织蛋白酶B抑制剂表现出高度的有效性和选择性。

  DOI：

  10.1248/bpb.b17-00075

文献信息

• An Improved Preparation of the Activity-Based Probe JPM-OEt and In Situ Applications
  作者：Matthew Bogyo、Kareem A. Chehade、Amos Baruch、Steven H. Verhelst

  DOI：10.1055/s-2004-837295

  日期：——

  A short, stereoselective synthesis of the general, cell permeable cathepsin probe JPM-OEt, is presented. The synthetic route is improved and described in more detail than previous reports for related compounds. This serves as a facile method for the synthesis of multi-gram quantities of activity-based probes utilizing an epoxide-succinyl scaffold. Additionally, JPM-OEt is shown to be cell permeable, allowing in vivo characterization of cysteine proteases. More importantly, this reagent has recently been shown to be an effective general inhibitor of papain family cysteine proteases in animal models of cancer. For this reason the outlined synthesis method will enable future in vivo studies using this reagent.

  本文介绍了一种通用的、可渗透细胞的胰蛋白酶探针 JPM-OEt 的简短立体选择性合成方法。与之前有关相关化合物的报道相比，该合成路线得到了改进和更详细的描述。这是一种利用环氧化物-琥珀酰支架合成多克活性探针的简便方法。此外，JPM-OEt 还具有细胞渗透性，可以在体内鉴定半胱氨酸蛋白酶。更重要的是，这种试剂最近在癌症动物模型中被证明是一种有效的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶通用抑制剂。因此，概述的合成方法将有助于今后使用这种试剂进行体内研究。
• Caging the uncageable: using metal complex release for photochemical control over irreversible inhibition
  作者：Matthew Huisman、Jessica K. White、Veronica G. Lewalski、Izabela Podgorski、Claudia Turro、Jeremy J. Kodanko

  DOI：10.1039/c6cc07083c

  日期：——

  Light provides control over irreversible inhibition with Ru(ii)-caged epoxysuccinyl compounds and release of a Ru(ii) complex from a protein–inhibitor conjugate.

  光通过Ru（II）-光遮蔽的环氧琥珀酰基化合物控制不可逆抑制，并释放蛋白质-抑制物共轭物中的Ru（II）复合物。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIZING (2S,3S)-TRANS-EPOXYSUCCINYL-L-LEUCYL-AMIDO-3-METHYLBUTANE ETHYL ESTER
  申请人：AMERICAN LIFE SCIENCE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170166543A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  In alternative embodiments the invention provides methods for synthesizing AB-007 (also called loxistatin, E64d, EST or ((2S,3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester) and its acid form E64c (loxistatin acid), and various synthetic intermediates, and deuterated forms of these compounds, and stereoisomers thereof. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof. A synthetic scheme of the invention provides kilogram quantities of AB-007 manufactured according to current good manufacturing practices (cGMP's), consistent with US FDA requirements for human use. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof.

  在另一种实施方案中，本发明提供了合成AB-007（也称为loxistatin、E64d、EST或((2S，3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester）及其酸性形式E64c（loxistatin acid）以及各种合成中间体，以及这些化合物的氘代形式和立体异构体的方法。在另一种实施方案中，本发明提供AB-007-4的对甲苯磺酸盐或L-亮氨基异戊胺的对甲苯磺酸盐，或它们的等效物。本发明的合成方案提供了按照当前良好制造规范（cGMP）制造的千克级AB-007，符合美国FDA对人类使用的要求。在另一种实施方案中，本发明提供AB-007-4的对甲苯磺酸盐或L-亮氨基异戊胺的对甲苯磺酸盐，或它们的等效物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIZING (2S,3S)-TRANS-EPOXYSUCCINYL-L-LEUCYL-AMIDO-3-METHYLBUTANE ETHYL ESTER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE L'ESTER ÉTHYLIQUE DE (2S,3S)-TRANS-ÉPOXYSUCCINYL-L-LEUCYL-AMIDO-3-MÉTHYLBUTANE
  申请人：AMERICAN LIFE SCIENCE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015117094A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In alternative embodiments the invention provides methods for synthesizing AB-007 (also called loxistatin, E64d, EST or ((2S,3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester) and its acid form E64c (loxistatin acid), and various synthetic intermediates, and deuterated forms of these compounds, and stereoisomers thereof. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof. A synthetic scheme of the invention provides kilogram quantities of AB-007 manufactured according to current good manufacturing practices (cGMP's), consistent with US FDA requirements for human use. In alternative embodiments the invention provides a tosylate salt of AB-007-4 or a tosylate salt of L-leucine isoamylamine, or equivalents thereof.

  在另一种实施方式中，本发明提供了合成AB-007（也称为loxistatin，E64d，EST或（（2S，3S）-trans-epoxysuccinyl-L-leucyl-amido-3-methylbutane ethyl ester）及其酸形式E64c（loxistatin acid）的方法，以及各种合成中间体，和这些化合物的氘代形式和立体异构体。在另一种实施方式中，本发明提供AB-007-4的tosylate盐或L-亮氨酸异戊胺盐酸盐，或其等效物。本发明的合成方案提供了按照当前良好制造规范（cGMP's）制造的AB-007的千克级数量，符合美国FDA对人类使用的要求。在另一种实施方式中，本发明提供AB-007-4的tosylate盐或L-亮氨酸异戊胺盐酸盐，或其等效物。
• EPOXYSUCCINAMIDE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF, AND DRUGS CONTAINING THE SAME
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0808839A1

  公开（公告）日：1997-11-26

  The invention relates an epoxysuccinamide derivative represented by the general formula (1) wherein R1 and R2 are the same or different from each other and independently represent H or an aromatic hydrocarbon group or aralkyl group which may be substituted, or R1 and R2 may form a nitrogen-containing heterocyclic ring together with the adjacent nitrogen atoms, R3 is H or an acyl group, R4 is H or an aralkyl group, and R5 is an aromatic hydrocarbon group or aralkyl group which may be substituted, or R5 may form an amino acid residue, which may be protected, together with the adjacent nitrogen atom, or a salt thereof, and a medicine comprising the derivative as an active ingredient. This compound has an inhibiting activity against cathepsin, and particularly, specifically inhibits cathepsin L and is hence useful for prevention and treatment of osteopathy such as osteoporosis.

  本发明涉及一种由通式（1）表示的环氧琥珀酰胺衍生物 其中 R1 和 R2 彼此相同或不同，并独立地代表 H 或可被取代的芳香烃基或芳基，或 R1 和 R2 可与相邻的氮原子一起形成含氮杂环，R3 为 H 或酰基，R4 为 H 或芳基，R5 为可被取代的芳香烃基或芳基，或 R5 可与相邻的氮原子一起形成可被保护的氨基酸残基，或其盐，以及包含该衍生物作为活性成分的药物。 该化合物具有抑制酪蛋白酶的活性，特别是对酪蛋白酶 L 有特异性抑制作用，因此可用于预防和治疗骨质疏松症等骨病。