(2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-[[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-羟基-5-氧代戊烷-2-基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-3-基]氧基]四氢吡喃-2-羧酸 | 75239-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-[[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-羟基-5-氧代戊烷-2-基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-3-基]氧基]四氢吡喃-2-羧酸
• 英文名称: lithocholic acid O-β-D-glucuronide
• 英文别名: 3α-hydroxy-5β-cholan-24-oic acid 3β-D-glucuronide；lithocholic acid 3-glucuronide；Lithocholic acid glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-4-carboxybutan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 75239-91-7
• 化学式: C₃₀H₄₈O₉
• 分子量: 552.706
• InChiKey: GIQXKAXWRLHLDD-VYACWCJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  726.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  石胆酸 在 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~38.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 (2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-[[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-5-羟基-5-氧代戊烷-2-基]-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-3-基]氧基]四氢吡喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸3-葡萄糖醛酸的合成，理化性质和生物活性：对胆汁酸信号传导和排毒的新见解

  摘要：

  葡萄糖醛酸化被认为是胆汁酸的重要排毒途径，尤其是在胆汁淤积的情况下。葡萄糖醛酸苷的毒性低于母体游离形式，并且更容易从尿液中排泄。然而，胆酸酸葡萄糖醛酸化的病理生理学意义仍在科学界引起争议和争论。由于缺乏制备生物学和药理学研究所需量的纯葡糖醛酸苷的适当方法，该领域的进展受到了极大的限制。在这项工作中，我们开发了胆汁酸C3-葡萄糖醛酸的新合成方法，从而可以方便地制备克级量。合成的化合物已根据理化性质和调节关键核受体（包括法尼醇X受体（FXR））的能力进行了表征。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.034

文献信息

• Synthesis and evaluation of vitamin D receptor-mediated activities of cholesterol and vitamin D metabolites
  作者：Kelly A. Teske、Jonathon W. Bogart、Luis M. Sanchez、Olivia B. Yu、Joshua V. Preston、James M. Cook、Nicholas R. Silvaggi、Daniel D. Bikle、Leggy A. Arnold

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.002

  日期：2016.2

  acid, the assumed inactive final metabolite of vitamin D, was able to activate VDR-mediated transcription to a higher magnitude than bile acid LCA. Due to a higher metabolic stability in comparison to vitamin D, a very low toxicity, and high concentration in bile and intestine, calcitroic acid is likely to be an important mediator of the protective vitamin D properties against colon cancer.

  对胆固醇和维生素D的第一阶段和第二阶段代谢产物进行了系统研究，以确定它们的生物学活性是否由维生素D受体（VDR）介导。这项研究有必要开发新的合成方法，以合成石胆酸（LCA）葡糖醛酸内酯（Gluc）。生化和基于细胞的测定法被用来证明羟基化的LCA类似物不能结合VDR。这排除了VDR介导其生物学和药理活性。在合成的LCA缀合物中，鉴定了一种新型的VDR激动剂。LCA Gluc II增加了CY14524A1在DU145癌细胞中的表达，特别是在存在内源性VDR配体1,25（OH）2 D 3的情况下。此外，LCA的甲酯被鉴定为新型VDR拮抗剂。首次，我们证明了假定的维生素D最终无活性代谢产物钙柠檬酸比胆汁酸LCA具有更高的活化VDR介导的转录的能力。由于与维生素D相比具有更高的代谢稳定性，极低的毒性以及胆汁和肠中的高浓度，钙柠檬酸可能是维生素D对结肠癌的保护作用的重要介体。
• Synthesis, physicochemical properties, and biological activity of bile acids 3-glucuronides: Novel insights into bile acid signalling and detoxification
  作者：Serena Mostarda、Daniela Passeri、Andrea Carotti、Bruno Cerra、Carolina Colliva、Tiziana Benicchi、Antonio Macchiarulo、Roberto Pellicciari、Antimo Gioiello

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.034

  日期：2018.1

  for the preparation of pure glucuronides in the amount needed for biological and pharmacological studies. In this work, we have developed a new synthesis of bile acid C3-glucuronides enabling the convenient preparation of gram-scale quantities. The synthesized compounds have been characterized in terms of physicochemical properties and abilities to modulate key nuclear receptors including the farnesoid

  葡萄糖醛酸化被认为是胆汁酸的重要排毒途径，尤其是在胆汁淤积的情况下。葡萄糖醛酸苷的毒性低于母体游离形式，并且更容易从尿液中排泄。然而，胆酸酸葡萄糖醛酸化的病理生理学意义仍在科学界引起争议和争论。由于缺乏制备生物学和药理学研究所需量的纯葡糖醛酸苷的适当方法，该领域的进展受到了极大的限制。在这项工作中，我们开发了胆汁酸C3-葡萄糖醛酸的新合成方法，从而可以方便地制备克级量。合成的化合物已根据理化性质和调节关键核受体（包括法尼醇X受体（FXR））的能力进行了表征。